2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在线上成功召开

5月28日-5月31日，2020美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在线成功召开。年会评选出的多份口头报告中，研究就是其中之一！该研究是一项随机对照的Ⅲ期临床研究，探讨奥希替尼作为辅助治疗对接受完全切除肿瘤的IB-ⅢA期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的益处。该研究的带头人是中国广东省人民医院吴一龙教授、日本国立癌症研究中心东院坪井正弘教授、耶鲁大学医学院和耶鲁大学癌症研究中心教授Roy （Roy S.）中心。美国时间 2020 年 6 月 1 日，Roy S. 教授在线对这项研究进行了口头报告。

研究背景

肺癌是导致全球居民死亡的最重要的恶性疾病。它每年杀死 170 万居民，这是因乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌造成的死亡人数的总和。它占所有肺癌的85%，其中约30%的患者在诊断开始时可以手术切除，包括早期和晚期患者。

手术是治疗早期患者的主要方法。对于可切除的Ⅱ~ⅢA期和部分IB期患者，建议术后接受以顺铂为基础的辅助化疗。此前的大规模随机试验和荟萃分析表明，接受手术辅助化疗的早期患者的 5 年 OS 提高了 5%。但总体而言，患者在接受手术和辅助化疗后仍有较高的疾病复发和死亡风险。数据显示，IB期、II期和III期的5年复发风险分别为45%、62%和76%。

在过去20年的发展中，EGFR-TKI重新定义了EGFR突变阳性晚期患者的治疗。奥希替尼是第三代EGFR-TKI。在EGFR突变的晚期患者中，与对照组EGFR-TKI（厄洛替尼/吉非替尼）相比，奥希替尼已被证明可显着改善患者的表现。PFS和OS具有统计学意义和明确的临床意义，对脑转移患者也有明确疗效。考虑到奥希替尼在EGFR突变阳性晚期患者中的疗效和安全性，研究人员认为该药物也可能在疾病的早期受益。

研究设计

图 1 研究设计

该研究是一项全球随机双盲 III 期临床试验，包括 682 名接受完全手术切除的 IB、II 和 IIIA 期 EGFR 突变 (/) 患者。患者接受或未接受辅助化疗。入院后，患者随机分为两组，一组接受奥希替尼（80 mg/天）治疗，另一组接受安慰剂治疗，直至疾病复发或治疗达到3年（或其他停止标准）。

主要研究终点是研究者对 II-IIIA 期患者 DFS（无病生存）的评估。次要研究终点是总人群的 DFS、2、3、4 和 5 年的 DFS、OS（总生存期）、安全性和生活质量。

研究成果

结果显示，在II-IIIA期患者中，与安慰剂组相比，奥希替尼组显着延长了中位DFS（未达到vs 20.4个月，P<0. 0001），将疾病复发或死亡风险降低 83%（HR=0.17），达到主要研究终点。奥希替尼组的 1 年和 2 年 DFS 率分别为显着高于舒适船员（97% 对 61%、90% 对 44%），并且 3 年 DFS 率提高了 50% 以上（80% 对 28%）。

图 2 研究的主要终点：II-IIIA 期患者的 DFS。

在总人群（IB-IIIA期）中，奥希替尼组的中位DFS也显着优于安慰剂组（不达vs 28.1个月，HR=0.21 , P<0.0001）. 两组1年、2年、3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%、79%分别为 41%。辅助治疗组的患者显着受益。

图 3 研究的次要终点：总体人群（IB 期、II 期和 IIIA 期）的 DFS。

在亚组中，奥希替尼辅助治疗可为不同亚组患者带来显着的 DFS 获益。无论是基于性别、年龄（以65岁为界）、吸烟状况、种族（亚洲/非亚洲）、分期（IB/II/IIIA）、EGFR突变亚型（或）还是辅助化疗过去使用过分层后，奥希替尼组显示出明显的DFS优势。

图 4 总体人群的 DFS 亚组分析

截至数据披露，奥希替尼和安慰剂的中位药物暴露时间分别为22.3和18.4个月。在较长的药物暴露时间内，奥希替尼是安全的，大部分不良反应（AEs）是轻微的，即1-2级不良反应，3级及以上AEs发生率低，间质性肺炎发生率为3% ，并且没有导致死亡的治疗相关 AE。

图5 患者不良反应

研究总结

奥希替尼是第一个在全球随机试验中被证明对术后辅助治疗具有显着益处的靶向药物。以上数据提示奥希替尼可显着改善IB期、II期和IIIA期EGFR突变患者的DFS，结果具有显着的统计学意义和临床意义。

对于 II-IIIA 期患者，与安慰剂相比，奥希替尼使疾病复发或死亡的风险降低了 83%；1 年、2 年和 3 年 DFS 率显着高于安慰剂组。对于总体人群，与安慰剂相比，奥希替尼将疾病复发和死亡的风险降低了 79%。无论患者之前是否接受过辅助化疗，术后应用奥希替尼都可以持续改善DFS。奥希替尼的安全性特征已经比较明确。本研究中，EGFR-TKI显示出轻度不良反应，奥希替尼的中位暴露时间为22个月。

简而言之，对于接受完整肿瘤手术切除的 IB 期、II 期和 IIIA 期 EGFR 突变患者，奥希替尼辅助治疗具有显着益处，可以改变临床治疗实践。作为一项在全球范围内开展的临床试验，该研究可能会给肺癌手术后辅助治疗的标准带来革命性的变化，推动肺癌诊疗指南的修订。

参考：Roy S. 等。如 (pts) 与 IB–IIIA EGFR ()：.2020 ASCO LBA5.