泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片尼片）突变阳性的另一面及其处理方法

( ) 说明书 [ 药物名称] 通用名称： 商品名称：?/? 英文名称：汉语拼音：Pian 【泰的成分】 的有效成分是甲磺酸奥希替尼。化学名称：N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2- yl]})prop-2- 化学结构式： 分子式： 分子量： 59< @5.71 [的性质] 为浅棕色薄膜衣片，除去后白色至浅棕色涂层。甲磺酸奥希尼片40mg：一面印有“AZ”和“40”，另一面为空白。甲磺酸奥奇替尼片80mg：一面印有“AZ”和“80”，另一面为空白。【的适应症】 适用于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间或治疗后疾病进展，经检测证实存在突变阳性局部晚期疾病。或成人转移性非小细胞肺癌患者的治疗（ ）。【的用法用量】应由有抗肿瘤治疗经验的医生开具处方。

在使用 治疗局部晚期或转移性疾病之前，首先需要明确突变的状态。在使用 治疗之前，应使用经过充分验证的检测方法来确定突变的存在（详见【注意事项】）。 的推荐剂量为每天 80 毫克，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果您错过了一剂 ，您应该服用 ，除非下一剂是在 12 小时内。 应每天在同一时间服用，随餐服用或空腹服用。根据个体患者的安全性和耐受性，可暂停或减少剂量调整。如需减量，应减量至40mg，不良事件（AE）和毒性后减量原则见表1。表< @1.甲磺酸奥希替尼片不良反应后剂量调整原则。特殊人群不需要因患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状况而调整剂量（见【药代动力学】）。肝功能损害 轻度肝功能损害（总胆红素占所有不良事件和发生率的 10%>*3-4 级不良事件的 2%） 安全性数据汇总（指定为药物不良反应的部分） 列表列出了服用 的患者常见的药物不良反应 (ADR)。不良反应根据系统器官分类 (SOC) 列出。在每个系统器官分类中，ADR 根据发生频率进行排名，其中频率 ADR 位居榜首。甲磺酸奥希替尼片发生不良事件后的剂量调整原则。特殊人群不需要因患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状况而调整剂量（见【药代动力学】）。肝功能损害 轻度肝功能损害（总胆红素占所有不良事件和发生率的 10%>*3-4 级不良事件的 2%） 安全性数据汇总（指定为药物不良反应的部分） 列表列出了服用 的患者常见的药物不良反应 (ADR)。不良反应根据系统器官分类 (SOC) 列出。在每个系统器官分类中，ADR 根据发生频率进行排名，其中频率 ADR 位居榜首。甲磺酸奥希替尼片发生不良事件后的剂量调整原则。特殊人群不需要因患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状况而调整剂量（见【药代动力学】）。肝功能损害 轻度肝功能损害（总胆红素占所有不良事件和发生率的 10%>*3-4 级不良事件的 2%） 安全性数据汇总（指定为药物不良反应的部分） 列表列出了服用 的患者常见的药物不良反应 (ADR)。不良反应根据系统器官分类 (SOC) 列出。在每个系统器官分类中，ADR 根据发生频率进行排名，其中频率 ADR 位居榜首。体重、性别、种族和吸烟状况（参见 [药代动力学]）。肝功能损害 轻度肝功能损害（总胆红素占所有不良事件和发生率的 10%>*3-4 级不良事件的 2%） 安全性数据汇总（指定为药物不良反应的部分） 列表列出了服用 的患者常见的药物不良反应 (ADR)。不良反应根据系统器官分类 (SOC) 列出。在每个系统器官分类中，ADR 根据发生频率进行排名，其中频率 ADR 位居榜首。体重、性别、种族和吸烟状况（参见 [药代动力学]）。肝功能损害 轻度肝功能损害（总胆红素占所有不良事件和发生率的 10%>*3-4 级不良事件的 2%） 安全性数据汇总（指定为药物不良反应的部分） 列表列出了服用 的患者常见的药物不良反应 (ADR)。不良反应根据系统器官分类 (SOC) 列出。在每个系统器官分类中，ADR 根据发生频率进行排名，其中频率 ADR 位居榜首。2% * 3-4 级不良事件） 安全性数据汇总（指定为不良药物反应的部分） 列表 列出服用特瑞沙的患者常见不良药物反应 (ADR) 的发生率。不良反应根据系统器官分类 (SOC) 列出。在每个系统器官分类中，ADR 根据发生频率进行排名，其中频率 ADR 位居榜首。2% * 3-4 级不良事件） 安全性数据汇总（指定为不良药物反应的一部分） 列表 列出服用特瑞沙的患者常见不良药物反应（ADR）的发生率。不良反应根据系统器官分类 (SOC) 列出。在每个系统器官分类中，ADR 根据发生频率进行排名，其中频率 ADR 位居榜首。

在每个频率类别中，ADR 按严重性降序排列。另外，每个ADR对应的出现频率是按照传统的概念来分类的。这些发生的频率类别是：极其常见（1/10)；常见（>1/100 至 10%，并逐渐减少）至）（参见 [不良反应]）。如果可能，先天性长 QT 间期综合征患者应避免使用 。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知会延长 QTc 间期的患者 应定期通过心电图 (ECG) 和电解质监测使用该药物的患者。至少有两次独立的心电图检查提示 QTc 间期 > 的患者应暂时停止 ，直到 QTc 间期 =)，此时可以恢复用药。但应按表 1 减量。 QTc 间期延长且有以下任何一种情况的患者应停用 ：尖端扭转型室速、多形性室性心动过速、严重心律失常的症状或体征。心肌收缩力和临床试验的变化，左心室射血发生率2.4%（9/375)接受奥希替尼治疗的患者基线和至少1次随访LVEF评估评分（LVEF）下降>10%，下降到90kg。代谢物的比例范围从1<@1.8%到9.6%，比例范围从12.范围从8%到< @9.9%。

上述因体重差异导致的暴露变化没有临床意义。奥西替尼主要通过肝脏消除。因此，服用泰瑞沙后肝损害患者的暴露量可能会增加。没有对有肝损伤的受试者进行药代动力学研究。根据人群 PK 分析，肝功能指标（ALT、AST 和胆红素）与奥希替尼暴露量之间没有显着关系。血清白蛋白是肝损伤的标志，具有影响。已进行临床研究以排除 AST 或 ALT>2.5x 正常上限 (ULN) 或由恶性肿瘤本身引起的患者><@5.或总胆红素>1.患者。根据对 44 名轻度肝损伤患者和 330 名肝功能正常患者的药代动力学分析，两类患者对特瑞沙的暴露量相似。关于在肝功能障碍患者中使用 的数据有限（参见 [用法和用量]）。肾损害 未对肾损害受试者进行药代动力学研究。基于 330 名轻度肾功能损害患者（至