伊马替尼是一种重要的抗肿瘤药物(伊马替尼术前有什么好处)

随着靶向药物的推出，美国FDA批准时间最短的药物；其上市，三年内销售额成功突破10亿美元；伊马替尼药物的上市，拉开了小分子酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤的序幕；它的上市带动了一批优秀抗肿瘤药物的研发。目前伊马替尼是诺华制药公司2001年推出的——伊马替尼重抗肿瘤药！伊马替尼作为“替尼”药物的火车头，自上市以来，以其显著的疗效赢得了医生和市场的认可，其全球销量连续多年呈上升趋势。接下来，让我们一起来看看这款具有里程碑意义的抗癌大片——伊马替尼。

甲磺酸伊马替尼有三个主要靶点：各种ABL受体、C-Kit受体和血小板衍生生长因子(PDGF)受体。作为三磷酸腺苷激酶(ATP)的竞争性抑制剂，甲磺酸伊马替尼可与ATP或底物竞争结合位点(该位点位于激酶的催化中心)，特异性抑制引起CML的Ph细胞减少其产生具有强酪氨酸激酶活性的BCR-ABL蛋白，阻止酪氨酸激酶磷酸化，但不影响正常细胞的传导通路。同时还能抑制与胃肠道间质瘤(GIST)相关的C-元素受体，因此甲磺酸伊马替尼能抑制各类ABL癌基因，这是其安全高效临床使用的药理学基础。

2001年，FDA只用了两个月就迅速批准伊马替尼用于治疗晚期费城染色体阳性慢性髓系白血病(CML)。2002年2月，美国FDA通过加速审批批准伊马替尼用于晚期或转移性胃肠道间质瘤(GIST)的治疗，同期还获得了欧洲专利药物评价委员会(CPMP)的批准。2003年，FDA批准伊马替尼作为慢粒的一线药物治疗，2003年5月，FDA批准甲磺酸伊马替尼治疗Ph染色体阳性的慢粒患儿。2006年，美国FDA批准甲磺酸伊马替尼治疗Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，甲磺酸伊马替尼联合化疗成为Ph染色体阳性ALL患者的一线治疗方案。2008年，美国食品和药物管理局批准其用于胃肠道间质瘤患者，这些患者可能接受根治性切除术，但通过加速批准复发的风险增加。2011年，它被美国和欧盟批准用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病患者。

伊马替尼术前有什么好处？

An等人回顾性分析了肿瘤缩小对晚期胃肠道间质瘤患者预后的影响。在这项研究中，35名患者在肿瘤缩小后接受伊马替尼辅助治疗，214名患者在没有肿瘤缩小或肿瘤体积小于75%的情况下接受伊马替尼靶向治疗。多因素分析结果显示，肿瘤缩小不影响无进展生存期、总生存期和术前肿瘤直径。

研究结果提示，单纯肿瘤缩小可能无法改善晚期GIST患者的长期预后，此类患者能否从靶向治疗中获益可能是影响其预后的一个因素。目前，伊马替尼靶向治疗仍是晚期GIST患者的一线治疗方案，这也与上述结论一致。然而，另一项多中心回顾性研究显示，术后接受伊马替尼有效治疗的晚期胃肠道间质瘤患者的中位PFS时间(73.4个月44.6个月，P=0.41)和中位OS时间(87.6个月59.9个月，P=0.022)均长于仅接受伊马替尼治疗的患者。

这表明，对于晚期GIST，辅助靶向药物治疗有效后，患者的远期预后可能会得到改善，这表明GIST的术前治疗可能在术前靶向治疗有效的人群中具有潜在的临床应用价值。局部晚期胃肠道间质瘤的术前治疗有助于完全切除肿瘤，保留胃功能，晚期胃肠道间质瘤的术前治疗有助于降低分期，增加手术可切除性。