曲妥珠单抗如何对抗乳腺癌(曲妥珠单抗治疗乳腺癌有多有效)

众所周知，乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，已经严重威胁到女性的健康。随着乳腺癌分子分型研究的深入，各种靶向药物应运而生，其中针对HER2阳性乳腺癌患者的HER2抑制剂，如曲妥珠单抗(商品名：赫赛汀)，显著提高了该亚型乳腺癌患者的整体生存率。

曲妥珠单抗的靶点HER-2在乳腺癌中是如何发挥作用的？HER-2基因是一种原癌基因，其编码的HER-2蛋白是一种185kD的跨膜蛋白，简称p185，其胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。HER2蛋白与配体结合后，与HER1、HER3、HER4家族其他成员形成异二聚体，磷酸化细胞质中的酪氨酸激酶区，激活信号通路，包括Ras/Raf/MAPK通路、P13K/Akt通路、STAT通路和PLC通路，从而抑制肿瘤细胞凋亡，促进其增殖，增强肿瘤细胞侵袭力，促进肿瘤血管生成和淋巴管生成。约20%-30%的乳腺癌有HER-2基因扩增或过表达。

曲妥珠单抗是如何发挥其抗肿瘤机制的？抗曲妥珠单抗Her-2人源化单克隆抗体可作用于HER-2受体的细胞外部分，阻止细胞内酪氨酸激酶的激活，抑制依赖HER-2的肿瘤细胞的增殖和存活； Tratuzumab可介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)，优先在HER-2阳性肿瘤细胞中产生，而在HER-2阴性肿瘤细胞中不产生。有报道称曲妥珠单抗治疗内分泌耐药HER-2阳性luminalB乳腺癌后，可逆转对内分泌治疗的耐药性。

曲妥珠单抗治疗乳腺癌有多有效？

8月期间，罗氏制药的乳腺癌药物——曲妥珠单抗。Tratuzumab已获得美国国家医药产品管理局(NMPA)批准，新批准的适应症为：pertuzumab联合曲妥珠单抗和化疗，以及作为早期乳腺癌整体治疗计划一部分的HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直径2cm或淋巴结阳性)的新辅助治疗。

这是继去年12月17日首次获得NMPA批准作为HER2高复发风险早期乳腺癌患者辅助治疗药物后，Perjeta在中国市场通过“优先审评”获得的第二个适应症。乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其中Her2突变阳性乳腺癌患者占15%-30%。Her2阳性乳腺癌是一种侵袭性强、疾病进展快、易复发、恶性程度高的乳腺癌亚型。在特异性靶向Her2的靶向药物出现之前，常规治疗下Her2阳性乳腺癌患者的生存期仅为Her2阴性患者的一半，这种情况直到1998年赫赛汀(曲妥珠单抗)上市后才改变。

尽管赫赛汀(曲妥珠单抗)作为一线推荐的标准治疗药物，显著提高了Her2乳腺癌患者的生存率，但仍有部分患者对其治疗无反应，或部分患者在治疗一段时间后会出现耐药性。因此，2012年，罗氏研发并上市了另一种靶向Her2的单克隆抗体，Perjeta (pertuzumab)。并且pertuzumab曲妥珠单抗与Her2蛋白的结合位点不同。Pertuzumab与Her2蛋白的CR1区结合，可以阻止Her2与其他Her受体形成异二聚体，阻断Her2信号通路。pertuzumab与曲妥珠单抗联合应用，可以充分阻断Her2信号通路，发挥协同作用。

辅助治疗是手术前的治疗。其目的是降低肿瘤负荷，改善肿瘤的临床分期，将不能手术的乳腺癌减少到可以手术的乳腺癌，将不能保乳的乳腺癌减少到可以保乳的乳腺癌，提高患者的长期生存率。Her2双靶向联合曲妥珠单抗在pertuzumab中作为辅助治疗和新辅助治疗，为Her2乳腺癌患者带来了更丰富的临床选择，大大改善了患者的临床治疗结局。