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奥昔替尼是肺癌的第三代靶向药物,对第一代耐药患者有较高的有效率,且副作用小于第一代药物。因此,奥昔替尼被称为治疗肺癌的神奇药物。奥昔替尼能很好地突破血脑屏障进入大脑,对肺癌脑转移有很好的疗效。临床研究表明,以奥昔替尼为一线治疗的肺癌脑转移患者的中位无进展生存期为15.2个月,而易瑞沙和特罗凯的中位无进展生存期仅为9.6个月。
由于其能够穿透血脑屏障,对于脑膜转移或脑转移的患者,西替尼的效果更好。第一代药物无法穿透血脑屏障,因此无法阻止大脑旋转。虽然奥昔替尼是第三代药物,但并不需要按顺序服用,比如先服用第一代药物,耐药后再服用第二代药物,再服用第三代药物奥昔替尼。这种方法是错误的,能否使用是基于基因突变,而不是几代药物。即使是二线治疗,奥昔替尼的效果还是不错的。中位无进展生存期为8.5个月,而化疗组仅为4.2个月。因此,奥昔替尼对肺癌脑转移的作用非常突出。奥昔替尼并非对所有肺癌患者都有效。所以建议服用前做基因突变检测。如果t790m基因突变阳性,可以用奥昔替尼治疗,否则无效。
网上有很多奥昔替尼的仿制药版本,颜色都不一样,而且都说是最好的,这让真正需要奥昔替尼的患者很难选择,因为他们不知道选择哪个版本。关于这个问题,其实很多专家已经说过很多次了。目前孟加拉国合法复制奥昔替尼的厂家只有两家,一家是beacon,一家是incepta,也就是我们所说的黑盒和白盒。
奥昔替尼对获得性化疗的耐药性
尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥昔替尼已成为具有EGFR激活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗方法,但mcl1的上调可诱导对奥昔替尼的获得性耐药。从中药蟾酥中分离出一种天然的地高辛样成分——布布法林,并证明其对非小细胞肺癌细胞mcll-1有下调作用。然而,目前尚不清楚蟾蜍灵是否能逆转非小细胞肺癌细胞对奥昔替尼的获得性耐药性。
在这项研究中,蟾毒灵降低了oxitinib耐药细胞的生存能力并促进了其凋亡。此外,蟾蜍灵和奥昔替尼联合治疗可以恢复奥昔替尼耐药细胞对奥昔替尼诱导的体内外生长衰退和凋亡的敏感性。机械方面,mcl1的MEK/erk依赖性磷酸化和ku70介导的mcl1过表达在egfr突变型NSCLC细胞中产生了oxitinib抗性。Bubufalin可以调节ku70介导的MCL-1的降解,但不能调节oxitinib耐药细胞中的MEK/ERK/MCL-1信号。总之,我们的研究表明,蟾毒灵通过抑制ku70介导的MCL-1的过表达来消除对oxitinib的耐药性,这表明oxitinib和蟾毒灵的组合可能是克服非小细胞肺癌细胞对oxitinib的获得性耐药性的有效附加治疗。
由表皮生长因子受体(EGFR)突变激活的非小细胞肺癌患者通常对第一代EGFR抑制剂如吉非替尼或埃罗替尼敏感。不幸的是,短暂的反应,这些药物和耐药性最终几乎发生在所有患者身上。因此,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的第三个代表——奥昔替尼(AZD9291)抵消了EGFR-T790 M突变。目前,奥昔替尼已成为晚期NSCLCEGFR突变患者的一线治疗药物,但对奥昔替尼的获得性耐药是不可避免的。西替尼获得性化疗耐药的可能机制包括EGFR-C797S突变、MET扩增、HER2激活和PIK3CA突变。然而,奥昔替尼耐药的确切分子机制仍不清楚。
最近的研究表明,MCL-1过表达介导egfr突变型肺癌中的oxitinib耐药性。Mcl1是一种抗凋亡蛋白,也是调节EGFR抑制剂抗性细胞(DTC)出现的关键分子。在egfr敏感的突变型肺癌细胞中,上调mcl1的表达可以消除或减弱oxitinib诱导的细胞凋亡。此外,联合抑制mcl1和EGFR可导致EGFR突变的非小细胞肺癌细胞凋亡。提示EGFR和mcl1双重抑制可能是逆转奥昔替尼获得性耐药的有效治疗策略。
蟾酥是蟾酥的活性成分,蟾酥是从蟾蜍皮肤和腮腺中提取的中药。最近,蟾蜍灵已被证明能诱导各种类型癌细胞的细胞死亡。蟾毒灵通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT通路、下调Bcl-2、上调Bax和激活caspase级联来诱导细胞凋亡。此外,在之前的一项研究中,我们发现蟾蜍灵下调了NSCLC细胞中的mcl1。因为MCL-1的下调克服了对奥昔替尼的获得性耐药,我们推测蟾蜍灵可以通过抑制MCL-1来恢复耐药细胞对奥昔替尼的敏感性。
在这里,我们研究了奥昔替尼和蟾蜍灵对奥昔替尼耐药的非小细胞肺癌细胞的影响,并阐明了可能的潜在机制。我们已经证明,ku70介导的mcl1过表达是调节oxitinib疗效的另一个关键事件。Bubufalin可以抑制Ku70诱导的mcl1降解,这在理论上可能阻止了对奥昔替尼的获得性耐药。因此,我们为中医药治疗策略提供了新的见解,可以克服对EGFR-TKIs的耐药性。一盒奥替尼多少钱?哪里可以买到奥替尼?可以咨询康安图。康安图主要为患者提供一种购买癌症、肝炎药物的途径。这是一种非常可靠的购买毒品的方式。欢迎有需要的患者咨询康安图。详情请扫码咨询:
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