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塞替尼可以150毫克浓度的胶囊出售。应服用五粒胶囊,每日一次推荐剂量为750 mg。在临床试验中,患者以推荐剂量开始治疗所需的至少一次剂量减少约为62%;第一次剂量减少的中位时间约为7周。对于不能耐受每天300 mg的患者,建议停用。塞替尼应空腹服用,不能在饭后2小时内服用。除非下一剂在12小时内过期,否则错过的剂量可以补上。塞替尼被认为是一种有害药物;建议处理塞来替尼的医务人员戴手套。不应压碎舒地尼。
目前,有一项正在进行的一期临床试验,研究塞来替尼在儿科患者中的MTD,其胶囊内容物可以与水混合,并通过鼻胃管或胃管给药(NCT01742286)。尽管FDA标签并未表明塞来替尼可以通过鼻胃管或胃管给药,但制造商仍可提供胃肠管给药的具体准备说明。
服用塞来替尼后4-6小时达到血浆峰值。从50毫克到750毫克剂量,高药物浓度下的总药物暴露量成比例增加。每天15天左右,每天一次750 mg达到稳定状态。绝对生物利用度尚未确定。舍替尼的吸收受食物影响。舍替尼主要通过细胞色素P450(CYP)3 A代谢,在体外抑制CYP3A和CYP2C9。
在用塞来替尼治疗时,由于塞来替尼的亚治疗水平,我们应避免关注强CYP3A抑制剂,因为对塞来替尼有毒性,强CYP3A诱导关注。在健康受试者中,与酮康唑(一种强CYP3A抑制剂)联合使用可使塞来替尼的暴露量增加2.9倍,与利福平(一种强CYP3A诱导剂)联合使用可使塞来替尼的AUC降低70%。
塞替尼具有pH依赖性溶解度,因此同时使用质子泵抑制剂H2可降低其溶解度-受体拮抗剂或抗酸剂。降低胃酸的药物对塞来替尼生物利用度的确切影响尚不清楚。舍替尼可能抑制治疗指数较窄的CYP2C9底物。总结了关于塞来替尼药物相互作用剂量调整的建议。关于塞来替尼的更多问题,比如塞来替尼胶囊多少钱,我们可以在微信上扫描下面的二维码了解:
塞来替尼的剂量和疗效研究
在一项开放标签、随机、主动对照、多中心研究中确定了塞来替尼对ALK转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性,这些患者以前没有接受过治疗(ASCEND-4)。在一项剂量优化研究(ASCEND-8)中,在禁食条件下,对既往治疗和未治疗的ALK转移性非小细胞肺癌患者进行了每日一次450毫克塞来替尼与每日一次750毫克塞来替尼的比较。与每天750毫克的禁食相比,每天450毫克的塞来替尼全身稳态暴露在临床上没有显著差异。
每日一次食物的推荐剂量为450 mg,被确定为安全有效的塞来替尼推荐剂量。在亚组分析中,塞替尼在脑转移患者中显示出抗肿瘤活性。基线时,32%的患者有脑转移(189例接受塞来替尼治疗的患者中有59例,187例接受化疗的患者中有62例)。根据RECIST 1.11,在基线时由BIRC神经放射科医师确定的55名可测量疾病患者中评估了塞来替尼的抗肿瘤活性。
禁食750 mg塞来替尼常见的严重不良反应有肺炎、胸腔积液、呕吐、恶心、呼吸困难、高血糖、AST升高、肺部感染、心包积液、惊厥、ILD/肺炎和脱水。禁食750 mg塞来替尼患者常见的不良反应(发生率至少为25%)为腹泻、恶心、乏力、呕吐、腹痛、食欲不振和体重减轻。
在剂量优化(ASCEND-8)的研究中,塞来替尼450 mg和食物的总体安全性与空腹时塞来替尼750 mg相同,不仅可以减少胃肠道不良反应,还可以实现可观的稳态暴露。服用450 mg塞来替尼的患者降低了胃肠道不良反应(腹泻、恶心和呕吐)的发生率和严重程度。
ASCEND-1注册研究中确定的既往治疗过ALK转移性非小细胞肺癌的患者的疗效和安全性。在一项多中心、单臂、开放标签的1期临床试验中,已经确定了塞来替尼对既往接受治疗的患者的疗效和安全性:在一项剂量优化研究(ASCEND-8)中,塞来替尼每日450 mg食物一次与禁食条件下先前接受治疗和未接受治疗的ALK转移性非小细胞肺癌患者每日750 mg食物一次进行了比较。与每天750毫克的禁食相比,每天450毫克的塞来替尼全身稳态暴露在临床上没有显著差异。
每日一次食物的推荐剂量为450 mg,被确定为安全有效的塞来替尼推荐剂量。根据研究人员的评估,55%的克洛替尼患者出现或变得不耐受,并达到临床反应。根据研究者的评估,塞替尼完成了7.4个月的中位反应时间。
舍替尼相互作用:
强效CYP3A4/P-gp抑制剂(酮康唑)将增加塞来替尼的全身暴露,这可能会增加塞来替尼不良反应的发生率和严重程度。在使用塞来替尼治疗期间,避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂,减少塞来替尼的剂量。
在整个临床研究中,2%接受塞来替尼治疗的患者还观察到其他临床上重要的不良反应,包括:神经病变(17%;由感觉异常、肌肉无力、步态障碍、周围神经病、感觉功能不全、周围感觉神经病、感觉异常、神经痛、周围神经运动神经病、张力减退或多发性神经病);视觉障碍(9%;包括视力障碍、视力模糊、视力不佳、调节障碍、老花眼、视力下降或玻璃体漂浮);心动过缓(4%);ILD/肺炎(2%);肝毒性(2%);和肾衰竭(2%)。
强效CYP3A4/P-gp诱导剂(利福平)将减少塞来替尼的全身暴露,这可能会降低塞来替尼的疗效。在塞来替尼治疗期间,避免同时使用强CYP3A诱导剂。不要吃柚子和柚子汁,因为它们可能抑制CYP3A。有关塞来替尼的更多问题,如塞来替尼胶囊多少钱,您可以通过微信扫描以下二维码了解更多信息:
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