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- AJ等2项研究认为,对于奥希替尼治疗后获得性MET扩增和MET 14外显子跳跃突变的患者,如果不能参加MET/EGFR-TKI相关临床试验,可考虑克唑替尼联合奥希替尼治疗。
2016 年,欧思等 3 报道了一名患者在治疗后 9 个月对奥希替尼耐药。比较治疗前后的活检结果,耐药后出现了高水平的MET扩增。患者口服MET抑制剂克唑替尼,2周后呼吸困难症状缓解,1个月后疗效评价为病情稳定(SD)。
此外,2019年《肿瘤学年鉴》(之)还发表了克唑替尼治疗c-MET扩增(≥6拷贝)、c-MET突变和ROS-1重排患者的疗效和安全性研究( AcSé研究)表明,4、对于c-MET扩增(≥6拷贝数)组患者,虽然2个周期的克唑替尼治疗后ORR较低,但周期较长的克唑替尼治疗可显着延长ORR。截至数据截止,4个周期克唑替尼治疗后的最佳总体反应(BOR)为32%,疾病控制率(DCR)为52%。同样,对于c-MET突变组的患者,通过延长克唑替尼治疗周期,c-MET突变的ORR也有所提高。克唑替尼治疗4个周期后,BOR可达36%,DCR为39%。
除克唑替尼外,克唑替尼、()等也可作为MET扩增的治疗选择。
(二)
2020年,《柳叶刀呼吸医学》(The )在线发表《联合吉非替尼经EGFR-TKI治疗后,获得性耐药表现为MET过表达或MET扩增EGFR突变阳性()》研究结果。
数据显示,5、18名患者接受1b期研究(组n=6;组n=12),55名患者接受2期研究(联合吉非替尼组n=31;化疗组)n=2 4). 1b期未观察到剂量限制性毒性,作为2期剂量使用。2期吉非替尼联合组的中位PFS为4. 9个月。组4.4个月(风险比[HR]0.67)。联合吉非替尼组的中位OS为17.3个月,化疗组为1 8.7 个月(HR:0.69)。MET 高表达 (IHC3+)(n=34;中位 PFS:8.3 个月 vs 4.@ >4 个月;HR:0.35,中位 OS:37.3 个月 vs 17.9 个月;HR:0.33) 或 MET 扩增(n=19;中位 PFS:16.6 个月 vs 4.2 个月;HR:0.13,中等 OS:37.3 个月 vs 13.1个月;HR:0.08),联合PFS和吉非替尼治疗组OS明显优于化疗。
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