奇达胺治疗乳腺癌效果如何(奇达胺治疗晚期乳腺癌的疗效)

奇多胺是深圳市微芯生物制药有限公司自主研发的药物，用于治疗乳腺癌。奇达胺由国家医药产品管理局(NMPA)正式批准。本次批准的适应症：奇多胺联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性(HR)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、绝经后或通过内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。chidamide第二个适应症的批准成为全球乳腺癌领域批准的第一个HDAC抑制剂，为临床医生提供了更多的药物选择，并为患者带来益处。

体外实验结果表明，奇达胺可能通过改变生长因子介导的信号通路的活性，增强HR乳腺癌细胞对内分泌治疗的敏感性。此外，与内分泌治疗药物联合使用，比单一药物具有更明显的抑瘤作用。初步探索性临床研究表明，奇达胺联合依西美坦可提高晚期乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)，且安全可控。2019年4月24日，国际权威肿瘤学杂志《The Lancet Oncology》(影响因素36.418)在全国22个中心发表了由中国人民解放军总医院第五医学中心蒋教授领衔的奇达胺联合依西美坦治疗晚期绝经后乳腺癌的III期临床研究(ACE研究)，这也是表观遗传调控因子治疗实体瘤的首次大规模临床研究。

随着时间的变化，乳腺癌是目前影响女性健康的杀手之一。我国女性乳腺癌发病率逐年上升。HR乳腺癌占所有乳腺癌的65%~70%。对于HR中晚期绝经后乳腺癌，国内外主要指南均推荐内分泌治疗为首选治疗方案，但内分泌抵抗是一大临床挑战。先前的研究表明表观遗传变化与耐药性和肿瘤复发有关。ACE研究针对的是内分泌治疗后复发或进展的HR /HER2-晚期乳腺癌患者。选择性HDAC抑制剂奇达胺联合内分泌治疗可显著提高其生存获益，可为这些患者提供新的治疗选择。

奇达胺治疗晚期乳腺癌的疗效

近年来，虽然多种靶向药物被批准用于乳腺癌的治疗，但对于HR阳性的晚期乳腺癌患者新的有效治疗的临床需求并没有得到满足。临床前研究表明，表观遗传修饰的改变可能导致耐药性的发展和包括乳腺癌在内的不同类型癌症的复发。辛酰胺是一种口服选择性HDAC抑制剂。既往研究证实，除了一般的抗肿瘤机制外，奇达酰胺对乳腺癌细胞的激素受体途径、芳香化酶活性和生长因子信号转导途径均有显著的抑制作用，且与抗激素药物有明确的互补机制。

ACE研究显示，奇达胺联合依西美坦组的ORR为18%，优于对照组的9%(P=0.026)。同时，奇达胺联合依西美坦组的CBR为47%，优于对照组(36%，P=0.034)。安全性分析显示，奇达胺联合依西美坦治疗组的不良事件发生率高于对照组。在血液不良事件方面，主要表现为中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血。未观察到中性粒细胞减少性发热，其他血液学不良事件，如贫血和血小板减少，大多无症状，可通过支持治疗控制。

非血液学副作用方面，不良事件多为1 ~ 2级，主要表现为低钾血症、恶心、腹泻和肝功能异常。奇达酰胺是我国自主研发的1.1类新药，具有全新的化学结构。早在2014年，奇达酰胺就在中国获批用于PTCL患者，奇达酰胺在乳腺癌领域多次亮相。疗效有目共睹，得到了全球专家的认可。