塞来替尼对克唑替尼的耐药性(塞来替尼对新治疗患者的疗效)

西替尼如何克服克唑替尼耐药性？舍替尼对克唑替尼耐药的能力可以概括为：(1)舍替尼抑制两种最常见的耐药突变L1196M和G1269A两个细胞系的ALK信号转导；

(2)塞来替尼在ALK的疗效约高20倍。与克唑替尼相比，重组非小细胞肺癌细胞系在异种移植模型中表现出更持久的生长抑制作用。

(3)塞来替尼对尼克唑替尼ALK效应的疗效可能来自嘧啶铰链结合核的Cl部分，不受结合袋结构变化的阻碍；

(4)塞来替尼在无耐药突变的异种移植模型中非常活跃。这些优雅的实验提供了为什么在ALK阳性非小细胞肺癌患者的一期研究中，塞来替尼具有强抗癌活性的机制原因。在114名接受剂量大于400 mg/d的塞来替尼的患者中，客观缓解率为58%。值得注意的是，之前未接受ALK抑制剂治疗的患者的客观缓解率与接受克唑替尼治疗后经历疾病进展的患者相似。反应持续了8.2个月。

初步证据表明，与耐药性相比，未接受克唑替尼治疗的患者无进展生存期更长(分别为10.4个月和6.9个月)。胃肠道不良事件、疲劳和肝转氨酶升高是与塞来替尼相关的主要毒性。这些令人鼓舞的临床数据导致塞来替尼在2014年获得美国食品和药物管理局的“加速批准”。

舍替尼是诺华研发生产的第二代阿立哌唑抑制剂。2018年获准在中国上市。塞替尼作为进口原药，在国内上市后价格非常昂贵，一盒价格在10万元以上。虽然后来被纳入医保，但医保后一盒的价格是2万多元。幸运的是，塞来替尼仿制药在国外上市。国外仿制的塞来替尼胶囊多少钱？目前塞来替尼仿制药有老挝版和印度版，不同版本价格不同。详情请在微信扫描上找到下面的二维码：

塞来替尼对新治疗患者的疗效

西替尼对未接受克唑替尼治疗的患者有什么疗效？ASCEND-1数据令人印象深刻，中位PFS为18.4个月。然而，只有83名患者被纳入研究。ASCEND 2-3期研究评估了ALK抑制剂塞来替尼对新治疗的ALK重排非小细胞肺癌患者的疗效。在124名患者中，全身ORR为63.7% (95%置信区间，54.672.2)；总DCR为89.5% (95%置信区间，82.7-94.3)；中位DOR为9.3个月(95% CI，9.1-NE)；中位PFS为11.1个月(9.3至东北)。

ASCEND-4正在将塞来替尼的化疗与之前未经治疗的患者进行比较，目前正在进行中。ASCEND-3和PROFILE 1007都评估了没有使用ALK抑制剂的患者。尽管PROFILE 1007要求以前的铂治疗方案无效，但ASCEND-3允许3线的化疗。PROFILE 1007中的克唑替尼组显示，ORR为65%，中位PFS为7.7个月(2)。

相比之下，ASCEND-3没有显示出塞来替尼的显著改善。与ASCEND-4类似，PROFILE 1014招募没有接受过任何系统治疗的患者。随机分配到克唑替尼的患者的ORR为74%，中位PFS为10.9个月(3)。在PROFILE 1007和PROFILE 1014的指导下，ORR增加约10%，中位PFS延长3.2个月。我们可以推断，ASCEND-4组的塞来替尼组的ORR约为75%，中位PFS为14.5个月。

2014年，塞来替尼被FDA批准用于治疗克唑替尼耐药或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌患者。2018年，塞来替尼进入中国市场。塞来替尼胶囊多少钱？舍替尼由诺华研发生产。国内上市的舒地尼规格为150mg*150。一箱用50天，一箱价格11万多元。如果有医保的话，一盒的价格在医保后会将近3万元。因为价格问题，目前国内患者更容易服用国外仿制药塞来替尼。同样疗效，价格是国产塞来替尼的十分之一。