EGFR基因突变呈阳性病人的新希望，勃林格阿法替尼

在一线阿法替尼进展后用吉非替尼治疗表明更长的生存获益！EGFR突变阳性患者的新希望。

摘要：勃林格阿法替尼。

非小细胞肺癌靶向药物治疗是另一个关键进展，改善了治疗顺序，显着造福于患者。从医学科技界的恶性肿瘤频道专栏来看，肺癌是我国第一大癌症疾病，每年新增肺癌病例数达60万元以上。过去，晚期、中、晚期肺癌患者大多以器质性化疗为主。随着驱动基因分析和分子结构检测的发展，靶向药物治疗逐渐成为具有特殊基因突变的肺癌患者的一线治疗。其中以EGFR基因突变最为常见。我国约有50%的肺癌患者有EGFR基因突变，而在不吸烟的腺癌患者中，这一比例为60%-70%[1]。阿法替尼是第二代口服小分子水酪氨酸激酶阻滞剂（TKI），第一个不可逆的ErbB家族（如EGFR、HER2和）蛋白激酶阻滞剂。与第一代可逆EGFR TKI不同，阿法替尼可与蛋白激酶ErbB家族不可逆融合，抑制与肿瘤细胞发育和崩溃相关的蛋白激酶数据信号传递，使肿瘤细胞不再生长、发育和繁殖，并且然后给患者更长的生存期利润[2]。虽然EGFR TKI类药物均会引起携带药物，但与第一代EGFR-TKI相比，一线应用阿法替尼可以减缓患者的药物携带时间，且药物携带系统与第一代相似，因此，一线使用TKI对患者用药后诊疗决策的选择具有关键的现实意义。在9月22日的CSCO会议上，杨金基教授报告了LUX-Lung 3、6、7的科学研究中接受一线阿法替尼的患者在接受药物和接受后期治疗后的总生存时间。令人高兴的是，一线阿法替尼患者后来接受奥希替尼治疗后进展，使用了奥希替尼，这带来了长期生存获益。杨金吉教授，EGFR基因突变阳性，一线阿法替尼生存优势明显。首先总结一下LUX-Lung 3、6、7科研的分析结果。

在我国亚组分析中，尤其是EGFR外显子19基因突变患者，阿法替尼较有机化疗显着提高我国基因突变患者的总生存期，总生存时间与15.@呈负相关。 >35 个月[6]。LUX-Lung 7[7]的科学研究直接比较了阿法替尼和第一代EGFR TKI易瑞沙在EGFR基因突变阳性疾病患者的一线治疗和安全保护的特点。科学研究表明，与易瑞沙相比，阿法替尼显着提高了患者的 PFS（11.0 个月 vs 10.9 个月，HR 0.73，P =0.01 7）和治疗不成功的时间（TTF，13.7个月 vs 11.5个月，P=< @0.00 7）。与2年PFS率相比，阿法替尼是易瑞沙的两倍。

exon 基因突变）一线阿法替尼治疗和接受其他治疗的患者在接受药物治疗后的总生存期。必须确定所有患者的后治疗方法由其匹配的主治医师确定；创新性地收集数据和信息，是后续的科研素材；终止阿法替尼治疗时不需要针刺活检。LUX-Lung 3、6数据信息截止时间为2016年3月25日，LUX-Lung 7数据信息截止时间为2022年8月20日。下图为患者一线阿法替尼治疗后的治疗后状态具有常见的 EGFR 基因突变。图1 常见EGFR基因突变患者一线阿法替尼治疗后接受药物可以看出，阿法替尼一线治疗后，71%的患者（394名患者）接受了后治疗。二线治疗中，46%的患者接受含铂有机化疗，7%的患者接受单药有机化疗，9%的患者接受第一代EGFR TKI，其余10%的患者接受其他治疗。中国接受二线治疗的患者比例分析在中国214例患者中，64%接受了二线及更高水平的治疗。46%的患者接受含铂有机化疗，7%的患者接受单药有机化疗，9%的患者接受第一代EGFR TKI，其余10%的患者接受其他治疗。中国接受二线治疗的患者比例分析在中国214例患者中，64%接受了二线及更高水平的治疗。46%的患者接受含铂有机化疗，7%的患者接受单药有机化疗，9%的患者接受第一代EGFR TKI，其余10%的患者接受其他治疗。中国接受二线治疗的患者比例分析在中国214例患者中，64%接受了二线及更高水平的治疗。

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患者接受后期治疗的负相关延迟时间如何？图2 一线阿法替尼治疗后，治疗后治疗时间的负相关图3 阿法替尼一线治疗后，EGFR基因突变乳头瘤病毒危害后期治疗的中位时间。下面，大家主要看二线治疗选择：图2显示，在二线治疗中，含铂有机化疗的负相关治疗时间为5.7@>9个月（约4个周期），单药有机化疗的负相关治疗时间为5.7@>@1.4个月，第一代EGFR TKI单药治疗的负相关治疗时间为5.@>7个月。

图3表明19外显子基因突变缺失和外显子21点基因突变对后期治疗无明显危害。三个立交桥生存和盈利！吉非替尼接受一线阿法替尼治疗带来了长期生存获益。在LUX-Lung 3,6,7的科研中，一线阿法替尼后来接受了奥希替尼（任意线数）

吉非替尼共有37名患者，其中27%在二线接受吉非替尼治疗。奥希替尼的治疗时间有多长负相关，是否会产生意想不到的惊喜？图4 一线阿法替尼治疗后，奥希替尼事件发生后的治疗时间，大家从上面可以看出：一线阿法替尼治疗后，奥希替尼事件发生后的负相关治疗时间达到20.@ > 2 个月！

特别关注的是，在10例该病患者中，一线治疗采用阿法替尼，二线治疗采用吉非替尼，与PFS-2†的负相关为53.3个月。（†从阿法替尼的治疗到最后一次应用奥希替尼）阿法替尼进展后吉非替尼的生存获益似乎没有被低估。让我们来看看在所有一线阿法替尼治疗后接受奥希替尼治疗的患者的总生存率。图5 一线阿法替尼治疗后，之后接受吉非替尼的患者的OS曲线非常明显。在图 5 中，在开发一线阿法替尼治疗后接受吉非替尼的患者的生存数据非常有用。优秀，负相关随访5.2@> 七年后，负相关OS时间仍未实现。我们知道，LUX-Lung 7 科学研究是阿法替尼与第一代EGFR TKI易瑞沙的对比研究。那么，阿法替尼进展后，奥希替尼进展后使用奥希替尼和易瑞沙，哪个效果更好？看来有以下科研成果。图6 在LUX-Lung 7的科学研究中，截至2022年8月，阿法替尼和易瑞沙随后吉非替尼治疗的患者的OS曲线，阿法替尼负相关随访时间为55.7@>8个月，易瑞沙负相关随访时间为56.0个月。两组的OS数据信息很好，没有达到负相关OS。从生存曲线来看，一线阿法替尼似乎优于易瑞沙。事发后生还的结果如何，大家希望进一步的后续科学研究。

3、科研总结：一线阿法替尼取得进展后，该疗法的生存和发展潜力事后被接受。未来可以预期是最终的。让我们梳理一下这份报告的主要结果。在LUX-Lung 3,6,7的科学研究中，大部分（71%）EGFR基因突变阳性患者在一线阿法替尼治疗后接受治疗，即含铂有机化疗和单药治疗。有机化疗、第一代EGFR-TKI等治疗。在接受治疗后治疗的患者中，有37人随后接受了吉非替尼治疗。这部分患者接受奥希替尼阴性相关治疗长达20.2个月；特别是在一线治疗中接受阿法替尼治疗和二线治疗中接受奥赛替尼治疗的10例患者中，PFS-2†的负相关达到53.3个月。这样的数据信息令人着迷！不过，学者们也强调，由于样本数量较少，这一结果仍有待进一步验证。但毫无疑问，与第一代EGFR-TKI相比，一线应用阿法替尼可以减缓患者的耐药性，其耐药系统与第一代相似。取得进展后，奥希替尼二线应用可产生53.3个月的PFS-2†利润，这种序贯治疗策略无疑是打开长期生存之门的新钥匙。论文参考文献[1] 晚期、中、晚期非小细胞肺癌分子结构靶向药物治疗专家共识（2013版）。中国结核病与吸入杂志，第3卷，第3期，2014年3月。 [2]（阿法替尼）治疗非小细胞肺癌的研究结果。中国肺病杂志 (PDF) 2012 年 8 月卷。5 第 4 号。 [3] LV 等。J Clin 2013;31:3327–3 5.2@>[4] Wu YL, et al. 2014;2:213–25.7@>[5] 杨建诚等。2015;2:141–51.[6] 许 CR,et al. 2017 CSCO .[7] Park K, et al. 2016;5:577–80.2@>药道网提供近期药品新闻资讯，汇聚印度全球海外药店：硫酸阿法替尼使用说明。中后期（2013版）。中国结核病与吸入杂志，第3卷，第3期，2014年3月。 [2]（阿法替尼）治疗非小细胞肺癌的研究结果。中国肺病杂志 (PDF) 2012 年 8 月卷。5 第 4 号。 [3] LV 等。J Clin 2013;31:3327–3 5.2@>[4] Wu YL, et al. 2014;2:213–25.7@>[5] 杨建诚等。2015;2:141–51.[6] 许 CR,et al. 2017 CSCO .[7] Park K, et al. 2016;5:577–80.2@>药道网提供近期药品新闻资讯，汇聚印度全球海外药店：硫酸阿法替尼使用说明。中后期（2013版）。中国结核病与吸入杂志，第3卷，第3期，2014年3月。 [2]（阿法替尼）治疗非小细胞肺癌的研究结果。中国肺病杂志 (PDF) 2012 年 8 月卷。5 第 4 号。 [3] LV 等。J Clin 2013;31:3327–3 5.2@>[4] Wu YL, et al. 2014;2:213–25.7@>[5] 杨建诚等。2015;2:141–51.[6] 许 CR,et al. 2017 CSCO .[7] Park K, et al. 2016;5:577–80.2@>药道网提供近期药品新闻资讯，汇聚印度全球海外药店：硫酸阿法替尼使用说明。中国肺病杂志 (PDF) 2012 年 8 月卷。5 第 4 号。 [3] LV 等。J Clin 2013;31:3327–3 5.2@>[4] Wu YL, et al. 2014;2:213–25.7@>[5] 杨建诚等。2015;2:141–51.[6] 许 CR,et al. 2017 CSCO .[7] Park K, et al. 2016;5:577–80.2@>药道网提供近期药品新闻资讯，汇聚印度全球海外药店：硫酸阿法替尼使用说明。中国肺病杂志 (PDF) 2012 年 8 月卷。5 第 4 号。 [3] LV 等。J Clin 2013;31:3327–3 5.2@>[4] Wu YL, et al. 2014;2:213–25.7@>[5] 杨建诚等。2015;2:141–51.[6] 许 CR,et al. 2017 CSCO .[7] Park K, et al. 2016;5:577–80.2@>药道网提供近期药品新闻资讯，汇聚印度全球海外药店：硫酸阿法替尼使用说明。