EGFR-TKI联合用药方案出炉，非小细胞肺癌的最新研究进展

肺癌EGFR基因突变靶向药物、EGFR-TKI药物、EGFR-TKI靶向药物、多种EGFR-TKI组合发布

随着2020年重大会议的落幕，重大癌症前沿药物和新技术的神秘“面纱”逐渐揭开。新型靶向药物、新型双靶标药物组合等临床研究不断涌现，令人眼花缭乱。所以，今天小编就重点为各位癌友们介绍EGFR突变的非小细胞肺癌的最新研究进展。

靶向+抗血管生成药物

FDA 批准：EGFR 突变肺癌的联合一线治疗

2020年ASCO会议之际，礼来宣布FDA已批准（、雷木单抗）联合（厄洛替尼）作为表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（）或转移患者的一线治疗21号外显子突变，目前已批准4种癌症（肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌）的6个治疗适应症。

最重要的是，在美国，+ 是第一个也是唯一一个获得 FDA 批准的/EGFR TKI 联合疗法，用于治疗转移性 EGFR 突变。在欧盟，+组合于今年1月获批用于治疗EGFR突变激活的转移性成人患者作为一线治疗。

研究

本次获批是基于研究，采用雷莫珠单抗联合厄洛替尼治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者作为一线治疗。结果显示，加入雷莫珠单抗后，无进展生存期（PFS）延长了7个月，从12.4个月延长至19.4个月，疾病进展或死亡的风险为减少了 41%。

专家点评无癌之家

是一种抗血管内皮生长因子受体2()的单克隆抗体，是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向抑制EGFR激酶活性。两种药物的联合，结合EGFR通路，将为转移性EGFR突变患者提供新的一线治疗选择。

+扩展研究

ASCO会议公布了一项关于+，雷莫芦单抗联合吉非替尼一线治疗东亚EGFR突变患者的临床疗效的扩展研究。共招募了 82 名患者（日本 68 名，台湾 8 名，韩国 6 名）。中位随访时间为13.8个月，1年无进展生存（PFS）率为65. 0%。其中Ex21.分别占67.2%和63.4%。

患者客观缓解率（ORR）为70.7%，疾病控制率（DCR）为98.8%，未达到缓解持续时间（DOR）。在进展的9例患者中，7例检测到突变，占78%。

靶向+放疗

中国III期研究：EGFR-TKI联合放疗，一线延长PFS和OS

该研究是四川省人民医院曾明教授团队一线采用EGFR-TKI+放疗的III期研究。它包括未经治疗的晚期 EGFR 突变寡转移（≤5 个转移）患者，并使用标准治疗方案 TKI。有或没有放疗的一线治疗。联合放疗组患者对每个病灶进行SBRT（立体定向放疗）治疗。

共纳入 133 名患者进行中期分析，其中 68 名患者接受立体定向放疗。

研究 PFS 和 OS 结果

随访6个月19.后，TKI+放疗组的中位PFS为20.2个月，明显长于放疗组12. 5个月。两组的中位OS分别为25.5个月和17.4个月，差异显着。

在安全性方面，两者的不良反应发生率相似，均未发生与5级和死亡相关的不良事件。常见的不良事件是肺炎和食道癌。

本研究突出了放疗在晚期非小细胞肺癌患者中的重要地位，特别是对于寡转移的晚期患者，使用TKI联合放疗效果显着。

定位+定位

奥希替尼+吉非替尼成为EGFR-TKI双联用药的一线治疗

一线使用第一代EGFR-TKI吉非替尼单药治疗，60%的耐药会出现突变需要使用奥希替尼，部分患者出现奥希替尼耐药后，对吉非替尼敏感。因此，临床前研究表明，联合使用两种 TKI 可以抑制 EGFR 通路的继发性突变，有望延缓耐药性并增加 PFS 时间。

因此，在ASCO会议上发表的这项I/II期研究()的数据共纳入了27例未经治疗的晚期EGFR突变患者，他们以奥希替尼联合吉非替尼作为一线治疗。

结果表明，客观缓解率为88.9%，疾病控制率为100%。

17例基线血浆EGFR AF（等位基因片段）可测患者中，治疗2周后AF值显着降低，EGFR突变几乎完全消除。中位PFS未达到，估计值为22.5个月，优于奥希替尼之前的单药数据（18.9个月）。此外，对于疾病进展的患者，未发现EGFR靶标的继发突变，也未发现组织学转化。

奥希替尼辅助治疗效果显着，疾病复发或死亡风险降低83%

该研究是一项 III 期双盲全球临床试验。接受完全手术切除的 IB/II/IIIA 期 EGFR 突变 (/) 患者被纳入，无论他们是否接受了术后辅助化疗。入组后，患者随机接受第三代 EGFR-TKI（酪氨酸酶抑制剂）奥希替尼（80 毫克/天）或安慰剂，直至疾病复发或 3 年（或其他停止标准）。

结果显示，在II~IIIA期患者中，与安慰剂相比，奥希替尼组显着延长了中位无病生存期（DFS）（未达到vs 20.4个月），并降低了83%的风险疾病复发或死亡（HR=0.17)）达到主要研究终点。

奥希替尼组的1年和2年DFS率显着高于安慰剂组（97% vs 61%，90% vs 44%），3年DFS率提高50%以上（80% 对 28%），为 EGFR 突变的辅助治疗创造了新的历史高度！

在一般人群中，奥希替尼组的中位DFS也明显优于安慰剂组（未达到vs 28.1个月，HR=0.21)。2该组1、 2年和3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%、79% vs 41%，奥希替尼辅助治疗获益明显。

在每个亚组分析中，奥希替尼的辅助治疗都能获益。奥希替尼相对安全，大部分AEs（不良事件）为1～2级轻度，3级及以上AEs发生率低。

肺癌靶向治疗的前提-基因检测

现在，我们有很多治疗选择。肿瘤学家可以更准确地选择疗效更好、耐受性更好的疗法，这对患者来说是一件好事。越来越多的肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下合理轮换用药。延长生存期、与肿瘤长期生存、将肺癌变成慢性病的梦想，已经在现实中得到体现。

对于肺癌患者，基因前检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案（这将是大多数患者的选择）和靶向治疗方案。还需要进行免疫组化研究，了解PD-L1水平等，当然要找到基因靶点，还需要对靶点和TMB进行综合分析。NCCN指南明确建议肺癌患者进行全基因组测序以全面检测突变靶点，而不是EGFR/ALK等个体常见靶点。

参考

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2.-.PDF。