达沙替尼疗效优于格列卫(达沙替尼是否比伊马替尼更有效)

基于达沙替尼治疗儿童Ph ALL的优势，研究人员开展了达沙替尼与伊马替尼联合强化化疗治疗儿童Ph ALL的随机对照试验。研究发现，达沙替尼在4年内显著优于伊马替尼(达沙替尼为71.0%，伊马替尼为48.9%)。更重要的是，达沙替尼治疗的患者复发率更低，生存期更长，副作用也没有相应增加，因此达沙替尼是安全有效的。

此外，在研究中使用达沙替尼的患者中，CNSL的复发率降低，并且复发率与其他ALL亚型相似。因此，我们不需要对这些患者进行预防性头颅照射是非常有意义的。目前根据我们的临床研究结果，未来伊马替尼应该会被达沙替尼所替代，因为达沙替尼可以改善患者的OS 19.2%(达沙替尼88.4% vs伊马替尼69.2%)，疗效非常显著。

中国每年约有15000名新诊断的急性淋巴细胞白血病患者。虽然PALL患儿较少，但粗略估计有600例PALL患儿，比例为4%，其中100多例可以用达沙替尼治愈。因此，我认为达沙替尼应该可以替代伊马替尼治疗Ph ALL。除BCR-ABL外，达沙替尼还能抑制SRC和c-kit。因此，我们目前正在探索达沙替尼的其他应用。

达沙替尼是否比伊马替尼更有效？

最近发表在JAMA Oncology上的一项III期随机临床试验结果显示，达沙替尼治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)患儿的疗效优于伊马替尼。此外，有研究表明，达沙替尼(Sprycel，Bristol-Myers Squibb)对中枢神经系统白血病有较好的控制作用，无需预防性脑照射。这些结果对达沙替尼的临床应用具有重要的指导意义。我们来看看具体情况。

据报道，在此之前，还没有比较第一代和第二代ABL酪氨酸激酶抑制剂对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)疗效的随机临床试验。然而，现有的研究结果表明，达沙替尼(第二代ABL酪氨酸激酶抑制剂)对Ph ALL具有优异的疗效。因此，研究人员认为有必要在Ph ALL中比较达沙替尼和第一代ABL酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的疗效和副作用。

这项研究招募了189名患有急性淋巴细胞白血病的儿童。研究人员将这些孩子随机分为两组。第一组给予第二代ABL/SRTCKI达沙替尼(n=92)，每日剂量为80 mg/m2。第二组给予第一代ABL TKI伊马替尼(n=97)，每日剂量为300mg/m2。所有患儿均给予地塞米松治疗4天，第5 ~ 28天给予醋酸泼尼松、长春新碱、盐酸道诺霉素、佩奇治疗，第29 ~ 35天给予环磷酰胺、阿糖胞苷、巯基嘌呤治疗。中位随访时间为26.4个月。

第四年，达沙替尼集团的EFS和OS分别为71%和88.4%。伊马替尼组的EFS和OS分别为48.9%和69.2%。此外，达沙替尼组4年累计复发率为19.8%。伊马替尼的四年累计复发率为34.4%。这项临床研究证实，达沙替尼治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)患儿的疗效优于伊马替尼。不过，研究人员也指出，这项临床研究存在一定的局限性，包括部分患儿因家庭经济条件而放弃治疗，部分家长认为是不治之症，担心后期出现并发症。