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肾透明细胞癌是目前最常见的肾肿瘤。目前,约30%的病例在诊断时已经转移。目前,晚期肾透明细胞癌的全身治疗已从细胞因子转向酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其中培唑帕尼和舒尼替尼是一线治疗选择。与安慰剂或干扰素相比,它们都显示了无进展生存期(PFS)的益处,并被指南一致推荐。
肾细胞癌是最常见的肾脏恶性肿瘤,30%的肾细胞癌在最初诊断时已经转移。晚期肾癌患者对放疗、化疗和细胞因子治疗不敏感。随着对肿瘤生物学特性的深入了解,特别是在阐明血管内皮生长因子(VEGF)通路和雷帕霉素(mTOR)通路的哺乳动物靶蛋白在肾癌发生发展中的作用后,靶向药物开始进入治疗领域,成为晚期肾癌治疗的有力武器。目前,美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗晚期肾癌的靶向药物有9种。培唑帕尼是一种口服血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI),其疗效和耐受性已被许多重要的临床研究证实。
患者服用培唑帕尼主要是因为其不良反应轻微,疲劳少,生活质量较好。两种靶向药物的不良反应与既往研究一致。培唑帕尼在乏力、手足疼痛、口咽疼痛等方面优于舒尼替尼。从而影响生活质量。此外,培唑帕尼的血液学毒性低于舒尼替尼,但肝酶的升高高于舒尼替尼。PISCES研究最终表明,从患者的角度来看,在同等疗效的前提下,一线使用培唑帕尼的耐受性和生活质量均优于舒尼替尼。详细信息:
培唑帕尼治疗晚期肾癌效果如何?
肾癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。肾癌的发病率和死亡率都很高,约占所有肿瘤的2%。然而,在泌尿系统恶性肿瘤中,患者的发病率仅次于膀胱癌,且呈逐年上升趋势。近年来,靶向药物在晚期肾癌的治疗方面取得了很大进展。自2005年以来,许多药物被批准上市,成为晚期肾癌的标准治疗方法。
目前我国肾细胞癌的发病率男性为4.7/10万,女性为3/10万,肾癌的年发病率正以2.5%左右的速度增长。CFDA批准的治疗肾细胞癌的药物包括舒尼替尼(辉瑞)、索拉非尼(拜耳)、依维莫司(诺华)和阿昔替尼(辉瑞)。其中,舒尼替尼和索拉非尼用于晚期肾癌的一线治疗;埃莫司和阿昔替尼用于晚期肾细胞癌患者的二线治疗。2017年3月3日,诺华宣布,CFDA批准帕唑帕尼800mg(qd)用于晚期RCC患者的一线治疗和接受细胞因子治疗的晚期RCC癌症患者的治疗,为中国RCC患者提供了新的治疗选择。
在安全性方面,截至2012年9月9日,已有6,975名受试者在临床研究中接受了培唑帕尼治疗,包括正在进行或已完成的临床研究。其中,1302名受试者在肾细胞癌研究中接受了培唑帕尼800mg单药治疗。最常见的报告不良事件(20%)为腹泻(59%)、高血压(44%)、疲劳(42%)、恶心(38%)、头发颜色改变(36%)、食欲不振(32%)、呕吐(24%)和丙氨酸氨基转移酶升高(24%)。3-4级AE多为高血压、转氨酶升高、腹泻、乏力。
佐帕尼片是血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。其作用机制与索拉非尼、舒尼替尼和阿昔替尼相似。分别于2009年10月和2010年6月获得美国和欧盟批准,目前已在全球100多个国家和地区获批用于晚期肾癌的治疗。佐帕尼原本是葛兰素史克的产品,但在2014年,它在葛兰素史克和诺华的资产互换交易中被打包送走。2016年,全球销售额增至7.29亿美元。
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