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EMPA-雷格结局研究的结果显示,在标准治疗的基础上,恩格列奈/奥妥扎诺可显著降低T2DM患者并发心血管疾病的心血管事件风险,这种对心血管死亡、心力衰竭和肾病新发或恶化的影响与基线HbA1c水平无关。众所周知,SGLT2抑制剂可以增加尿液中糖、盐和水的排泄。结合现有证据,恩格列奈对心血管的益处,尤其是改善心力衰竭结局,可能主要涉及这三个方面。
就具体机制而言,恩格列奈的作用可能主要来自以下几个方面:1)通过利尿作用,恩格列奈可选择性减少间质体积,对血容量影响不大,从而改善充血性心力衰竭的体征和症状,在一定程度上缓解心脏充盈压的升高,防止血容量过多不足的不良影响;2)改善心肌能量代谢。糖尿病患者使用恩格列奈可以增加心脏能量(ATP),最终改善心脏功能。
3)心肌离子通道假说认为,恩格列奈可以抑制心肌细胞钠氢离子通道的活性,抑制钠氢交换,减少心肌细胞钙离子的超载,最终改善心功能和心力衰竭的结局。4)减少预负荷和心脏重塑。EMPA心脏研究表明,与安慰剂对照组相比,恩格列奈治疗显著降低了患者的左心室质量指数。5)改善“心肾”轴,恩格列奈可通过抑制心肾信号传递来调节交感神经系统,同时启动心肾保护机制,降低心衰风险。
欧/恩格列奈改变糖尿病治疗模式
新型降糖药的出现为二型糖尿病糖尿病(T2DM)的治疗带来了新的机遇。近年来,SGLT2抑制剂可以说是糖尿病治疗领域最具吸引力的降糖药物之一。新一代SGLT2抑制剂恩格列奈/欧唐静已被批准通过饮食和运动治疗T2DM,可单独使用,也可与二甲双胍或磺脲类药物联合使用。恩格列奈有独特的降血糖方式,不仅有明确的降糖作用,还能给患者带来额外的好处,如减肥、降压、降尿酸等。
与安慰剂和SGLT2抑制剂西格列汀相比,恩格列奈可减轻体重约2kg,格列美脲可减轻体重约5kg,80%的体重减轻是由于脂肪的减少。无论是空腹还是餐后治疗,恩格列奈都能显著降低高基线患者的HbA1c 1.44%。由于SGLT2i的独特机制,恩格列奈的低血糖发生率与安慰剂相当,整体安全性良好。目前,恩格列奈在全球拥有超过400万人年的安全用药经验。
EMPA-瑞格列奈里程碑式研究-瑞格列奈纳入了7020名T2DM心血管疾病患者[6],评估了标准治疗加恩格列奈(10毫克或25毫克qd)或安慰剂的疗效和安全性差异。结果显示,恩格列奈组主要终点为3P-梅斯下降14%,心血管死亡下降38%,心力衰竭所致住院减少35%,全因死亡风险下降32%。
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