托法替尼在风湿病领域的研究进展(托法替尼治疗中重度斑块型银屑病)

根据JAK抑制剂的靶点和研究时间，我们可以将JAK抑制剂分为两代。第一代JAK抑制剂主要包括托法替尼、巴里替尼等。它们可以同时抑制2~3个JAK。第二代JAK抑制剂选择性更强，主要针对一JAK的高选择性抑制，如JAK1选择性抑制剂Upadacitinib、Fligotinib、JAK2选择性抑制剂Fedratinib等。开发这些第二代JAK抑制剂的初衷是为了进一步提高对JAK选择性更严格的药物的安全性，但其确切的疗效和安全性仍需进一步评估。

托法替尼是美国FDA批准的第一个JAK抑制剂，抑制强度的大小顺序为JAK1/3/2。托法替尼是第一代JAK抑制剂的重要代表。目前，该药物的批准适应症为类风湿性关节炎(5毫克BID或11毫克QD)、前列腺特异性抗原(5毫克BID或11毫克QD)和溃疡性结肠炎(10毫克BID，持续8周)。目前已用于治疗RA、PsA等疾病8万余个患者年，疗效好，安全性高。

除上述适应症外，多项临床研究证实，10mg BID托法替尼治疗银屑病也非常有效，但FDA以安全性问题为由拒绝了该适应症的申请，并要求相关企业提供更多的安全性数据。目前，托法替尼治疗强直性脊柱炎(AS)的三期临床研究正在进行中。其他正在进行的临床研究包括SLE、JIA、斑秃、系统性硬化症和葡萄膜炎。此外，一项开放标签研究表明，托法替尼可以改善皮肌炎的病情，并有助于激素的减少。

托法替尼治疗中重度斑块型银屑病

银屑病患者需要新的治疗选择。托法替尼是一种口服Janus激酶抑制剂，目前正在观察用于治疗中度至重度慢性斑块状银屑病。在这项研究中，研究人员的目的是比较托法替尼与大剂量依那西普或安慰剂在该患者群体中的疗效。共招募了1106名符合条件的慢性斑块状银屑病成年患者，随机分为4个治疗组(330名患者接受托法替尼5mg，每日2次，332名患者接受托法替尼10mg，每日2次，336名患者接受依那西普50mg，每周2次，108名患者接受安慰剂)。

在这些患者中，1101名患者实际接受了分配给他们的研究药物(托法替尼5mg组329名，托法替尼10mg组330名，依那西普组335名，安慰剂组107名)。在第12周，在托法替尼5mg组的329名患者中，PASI75反应患者为130名(39.5%)，托法替尼10mg组的330名患者中为210名(63.6%)，依那西普组的335名患者中为197名(58.8%)，安慰剂组的107名患者中为6名。

在中度至重度斑块型银屑病患者中，托法替尼10 mg的每日两次剂量不低于依那西普50 mg的每周两次剂量，且优于安慰剂。然而，每天两次剂量为5 mg的托法替尼与每周两次剂量为50 mg的依那西普相比，并不逊色。托法替尼和依那西普在12周的不良事件发生率相似。这项研究表明，托法替尼可以为未来中重度斑块型银屑病患者提供一种方便且耐受性良好的治疗选择。