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每年秋天,都是肿瘤行业年度大戏的季节。世界肺癌大会(WCLC)刚刚在西班牙巴塞罗闭幕,中秋节后中国临床肿瘤学会(CSCO)年会将在厦门盛大开幕。
在这样一场浑然天成的学术盛宴中,有哪些让人眼前一亮的热点?在东西方的学术碰撞中,尤其是肺癌治疗最热门的靶向治疗和免疫治疗领域,肺癌诊治有哪些最惊人的进展?
图一:WCLC会议在西班牙巴塞罗那举行
靶向治疗
更多,更多
靶向治疗是肺癌治疗的主要热潮之一。在今年的WCLC会议上,出现了很多新兴的靶向药物。此前的一些研究发现,约有13%的肺癌患者携带KRAS G12C突变,但一直没有相应的靶向药物治疗。
AMG 510 是第一个用于治疗 KRAS G12C 突变的靶向药物。在会议报道的I期临床研究中,研究发现AMG 510在每日一次剂量组中是安全有效的。该剂量水平未发现剂量限制,客观缓解率达到54%,疾病控制率达到100%。后续正在进行的I期和II期研究将继续进行,相关研究将在稍后公布。
图2:首个针对K-RAS突变的靶向药物问世
此外,国产第三代EGFR-TKI药物也在WCLC大会上大放异彩。
HS-是一种用于治疗EGFR突变的国产TKI药物。I期研究初步证明了该药物的安全剂量和治疗活性。
在本次会议披露的II期研究中,HS-治疗突变患者的客观有效率达到66.1%,疾病控制率达到93.4%,安全性良好. 从II期研究可以发现,HS治疗突变患者具有极强的临床活性。
在 ALK+ 非小细胞肺癌方面,公开了阿莱替尼继克唑替尼的真实世界研究。
从研究资料来看,一线克唑替尼后序阿替尼治疗时间优于一线阿替尼,分别为34.4个月和27.2个月,但该模型是否为总生存期是否更好尚待确定。
同时,阿莱替尼治疗ALK+非小细胞肺癌的3期ALUR研究也证实,与化疗相比,阿莱替尼在治疗ALK+患者中具有更好的疗效和安全性。
因此,对于克唑替尼治疗耐药的ALK+患者,艾乐替尼是更好的选择。
在小细胞肺癌的靶向治疗中,也有相应的靶向药物研究公告。
一项关于广泛期小细胞肺癌一线和多线治疗失败后使用阿帕替尼的研究发现,阿帕替尼每天一次用于后线口服治疗可以达到6.@ > 18 个月未治疗。生存期提前,但尚未达到总体生存期,相应的安全耐受性也较好。
因此,在广泛期小细胞肺癌的治疗中,阿帕替尼也可能是后续治疗的选择之一。
另一款国产抗血管靶向药物安罗替尼也公布了其在二线化疗失败后治疗晚期小细胞肺癌的数据。
最终研究数据显示,与安慰剂相比,安罗替尼可显着延长患者的无进展生存期(5.49个月)和总生存期(9.49个月)。而且耐受性很好。
在即将召开的CSCO会议上,也有很多关于靶向药物治疗的新数据发布。
特泊替尼治疗EGFR突变型MET扩增非小细胞肺癌1期临床研究、AB-106治疗ROS1融合阳性的1期临床研究结果、贝瑞替尼治疗在治疗c-Met异常晚期非小细胞肺癌I期3期临床研究数据中,克唑替尼单药和克唑替尼联合贝伐珠单抗治疗ALK突变非小细胞肺癌的试验数据,以及国内贝伐珠单抗类似物与贝伐珠单抗相比的3期研究数据 多款新型靶向药物的研究成果将在发布会上公布。
免疫疗法
百鸟方兴未艾
免疫治疗是目前肺癌治疗的热点。在今年的WCLC会议上,展示了多项国内外研究数据。
中国免疫治疗药物的快速发展
联合对比单药治疗IV期肺鳞癌的III期临床研究发现,双药联合治疗和单药治疗的总生存期为10.0个月而11.0个月,两者无统计学差异。
因此,在的基础上加入并不能提高免疫治疗对肺鳞癌的疗效。
会上还公布了国产药物卡瑞珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的3期研究数据。
从无进展生存期的主要终点来看,卡瑞珠单抗联合化疗优于单独化疗(11.3个月vs.8.3个月),两者存在差异统计学差异,客观缓解率、疾病控制率、缓解深度、总生存期等数据也优于单纯化疗。
图4:免疫有效率受多种因素影响,单一生物标志物难以明确预测疗效
肿瘤突变负荷与帕博利珠单抗联合化疗治疗非鳞状非鳞状非小细胞肺癌数据的分析发现,肿瘤突变负荷与帕博利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗是一线治疗用于转移性非鳞状肺癌。非小细胞肺癌疗效无显着相关性。
帕博利珠单抗联合化疗在肿瘤突变负荷高和肿瘤突变负荷低的患者中具有相似的生存获益。
因此,研究人员认为,联合化疗在转移性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的临床应用中,肿瘤突变负荷可能受到限制。
另一项针对小细胞肺癌治疗中免疫相关毒性与临床预后相关性的分析发现,早期免疫相关毒性患者通常具有更高的肿瘤突变负荷和更好的治疗反应率。然而,研究不确定肿瘤突变负荷较高的患者是否更有可能出现免疫相关毒性。
同样,关注CSCO会议上的免疫治疗相关报道也发现,主要研究也集中在免疫治疗与靶向药物或化疗的结合、免疫治疗预测标志物、免疫治疗毒性等方面。
在本次会议上,纳武单抗治疗复发性小细胞肺癌的III期临床研究中国亚组及治疗非小细胞肺癌的2年随访数据即将出炉,而国产药替雷利珠单抗、信利珠单抗联合安罗替尼、基石药业、特立木单抗等药物将更新不同类型非小细胞肺癌的单药或联合治疗数据,值得期待。
WCLC 与 CSCO
精彩纷呈,一路领先
从目前WCLC展示的热点和CSCO即将公布的研究来看,目前国内的临床专家和药物研发研究已经充分证明了国内肺癌治疗的进步。
随着CSCO会议如期召开,将会有更多值得期待的研究成果出现。
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