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布洛芬是FDA批准的第一种口服BTK抑制剂,已获得FDA、EMA和PMDA的批准。布洛芬主要用于治疗多种适应症,如套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和巨球蛋白血症(WM)。其中,CLL/SLL患者人数众多。根据最新研究数据,伊巴替尼可以提高CLL/SLL患者的生存率。
2019年全球白血病市场最重要的两个产品分别是:伊布替尼销售额80.85亿美元和利妥昔单抗销售额65.77亿美元。其中,伊博替尼首次超越利妥昔单抗占据市场首位,成为白血病领域增长最快的产品。可见,伊博替尼小分子靶向药物的上市给整个白血病市场带来了巨大的推动力。
目前,化疗是我国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者的有效治疗选择。然而,目前大多数患者不可避免地出现耐药性和复发,导致预后不良和药物不可用。随着进口靶向药物利妥昔单抗和伊马替尼的出现,已经占据了市场的主导地位。
伊博替尼治疗MCL优于来那度胺
如何治疗套细胞淋巴瘤(MCL)?2017年,欧洲肿瘤学会(ESMO)指南指出,在早期复发或难治性病例中,应优先应用新的靶向药物。在获批的药物中,伊布替尼的缓解率最高,部分病例甚至获得长期缓解。在2019年第一版国家综合癌症网络(NCCN)指南中,一线治疗仅达到PR,化疗免疫治疗缓解期短(预期中位PFS)的二线治疗患者优先选择伊布替尼利妥昔单抗治疗。
对于预期中位PFS的老年人,小分子抑制剂如伊巴替尼也是推荐方案之一。MCL中国专家共识指出,对于复发患者没有统一的治疗建议,需要综合考虑选择与既往治疗方案无交叉耐药的方案,有条件的可以考虑新药联合化疗。复发和难治性MCL的新药选择包括伊博替尼、硼替佐米、来那度胺和西罗莫司。
其中伊布替尼的ORR和CR率最高,DOR、PFS和OS时间中位数最长。治疗建议:(1)对于初诊患者,对于不能耐受常规化疗者建议一线治疗,对于仅达到PR者也可考虑一线治疗,以提高疗效。(2)对于复发难治的患者,越早服药,越能从生存中获益。第一次建议尽快改用伊博替尼,以达到更快的缓解和更长的生存期。
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