奥希替尼成功解难初步诊治：肺癌查有，阿法替尼治疗失败

（外显子20插入突变）是一种非常难治疗的EGFR靶点突变，占EGFR突变的4%-12%。与常见的EGFR（/）突变不同，该位点对常规靶向治疗不敏感，缺乏有效的治疗方案。第二代药物阿法替尼治疗的PFS（无进展生存期）仅2.7个月，OS（总生存期）9.2个月，预后不佳。幸运的是，第三代tki （）已经获胜。最近，奥希替尼成功挽救了多线耐药病例，为难治性靶点提供了可行的解决方案。过来看看。

案件：

靶向、免疫、化疗均失败，奥希替尼成功解决问题

初步诊断和治疗：

肺癌检查，阿法替尼治疗失败

一名 20 多岁的日本女性患有晚期肺腺癌，伴有多处肝、骨和脑转移。肿瘤组织基因检测发现，肺活检中PDL1的表达率为80-90%。患者接受培美曲塞+顺铂化疗，培美曲塞单药维持。随后，肿瘤进展，肺囊肿数量增加，但未发现间质性肺炎或血管炎的迹象。确诊后次年9月，患者口服第二代EGFR-tki（靶向药物）阿法替尼30 mg/d，服药30天后因肝功能不全停药，后继续服用阿法替尼。肝功能恢复20mg/天。然而，患者立即遭受肝损伤和疾病进展，

抗癌史：

尝试PD1和多种化疗药物，控制不佳

11 月，患者接受了三线多西他赛治疗。考虑到支气管出血的风险，未联合使用雷莫芦单抗（靶向药物）。虽然多西他赛治疗有效，但由于当时PD1单克隆抗体K药()已经上市，患者仍转用K药治疗。治疗情况不容乐观。3个疗程K药后肿瘤进展，确诊后第二年6-8月再次给予多西他赛治疗。虽然总的治疗周期达到了八个，但肿瘤仍在进展。患者改用氨柔比星治疗，但仍无效。患者因饮食失调、身体不适、呼吸困难等，于10月入院治疗。血液生化检查白细胞升高至/μl（中性粒细胞91%，淋巴细胞4.1%，单核细胞4.4%，嗜酸性粒细胞0.10%，碱性细胞0.@ >40%），血红蛋白下降到10.5g/dl，CRP（C反应蛋白）上升到16.93mg/dl，（肺癌标志物）水平上升到17. 94 纳克/分升。血液基因检测呈阳性但阴性。胸片（X线）显示（图片1）右肺门区有肿瘤影，左中下肺有浸润影，双侧胸水；CT显示（图片2）右中叶及下肺）部分）叶肿瘤，肺野多发囊性病变，双肺胸水。嗜酸性粒细胞0.10%，碱性细胞0.40%)，血红蛋白降至10.5g/dl，CRP（C反应蛋白）升至16.93mg/dl ,（肺癌标志物）水平提高到17.94ng/dl。血液基因检测呈阳性但阴性。胸片（X线）显示（图片1）右肺门区有肿瘤影，左中下肺有浸润影，双侧胸水；CT显示（图片2）右中叶及下肺）部分）叶肿瘤，肺野多发囊性病变，双肺胸水。嗜酸性粒细胞0.10%，碱性细胞0.40%)，血红蛋白降至10.5g/dl，CRP（C反应蛋白）升至16.93mg/dl ,（肺癌标志物）水平提高到17.94ng/dl。血液基因检测呈阳性但阴性。胸片（X线）显示（图片1）右肺门区有肿瘤影，左中下肺有浸润影，双侧胸水；CT显示（图片2）右中叶及下肺）部分）叶肿瘤，肺野多发囊性病变，双肺胸水。

图 1：奥希替尼治疗前患者肺部 X 光片

图2：患者使用奥希替尼前的胸部CT结果

形势逆转：

病人的情况是危险的，所以如果没有情况，可以使用奥希替尼来挽救危险

入院后，因病情进展较快，患者呼吸及身体状况恶化，ECOG PS为3分。此时，在医生向患者及家属说明疗效和副作用后，患者接受了第三代tki奥希替尼治疗。使用奥希替尼短短1周，她的呼吸道症状迅速缓解，体能评分从3分提高到1分。CT显示服药后第43天和第81天（图3），肺原发病变大大缩小，有很多腔状改变。尝试了无数种方案后，最终奥希替尼治疗起效，疗效评价达到PR（部分缓解），同时服药第16天血药浓度降至<

图3：a为奥希替尼治疗后第43天的CT，b为奥希替尼治疗后第81天的CT。两者都显示肿瘤明显比之前小，并且有很多空洞变化。

案例分析

这位年轻女性患者的肿瘤进展非常危险，尝试了多种可用的治疗方案（靶向、免疫和化疗），但未能很好地稳定病情，总共六线治疗失败。后来终于用了奥希替尼，取得了很好的效果。患者在服用奥希替尼之前的血液基因检测没有显示突变，只是，而且阿法替尼的治疗时间只有1个月，血液检测假阴性的概率很低，所以可以认为奥希替尼确实是有治疗作用的。神奇的效果。即使在阿法替尼无效、难以治疗的超背线时，也能扭转局面，不仅缩小了肿瘤，而且显着改善了患者的身体状态，这是一个相当的战场。.

综上所述，EGFR确实可以用奥希替尼治疗，证据也逐渐出现。国内仍有成功的治疗案例和数据报告。若无解药，终遇克星。让我们来看看张教授的团队使用奥西替尼在中国治疗的实际情况。

奥希替尼治疗国内数据

2019/10/24

BMC张丽教授团队今年发表的一项临床研究首次证实了奥希替尼在6例EGFR 晚期肺腺癌患者中的治疗价值。6例患者中，奥西替尼治疗方案包括2个一线治疗和4个≥2线治疗（其中2个既往接受过其他EGFR-TKI治疗）。中位随访6. 2个月后，4例达到部分缓解（PR），2例病情稳定（SD），ORR（客观缓解率）为67%，DCR（疾病控制率）达到了 100%。中位PFS为6.2个月（4.9~14.6个月），价值高于一代TKI和二代TKI阿法替尼。奥希替尼在本组患者中安全性较好，

此外，国内一例奥希替尼联合西妥昔单抗治疗的真实案例近日发表在国际顶级肿瘤学杂志JTO上。患者为 50 岁中国男性，非吸烟者，肺腺癌多发转移（肝、骨、肾、肾上腺），基因检测为 EGFR 20 ins（SVD）。确诊后，先给予6个周期标准化疗（培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗），随后给予培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗；PR在治疗开始时获得，但疾病最终进展。此时患者PS评分为2分，不宜继续化疗。受临床前研究启发，方文峰教授自2018年11月14日起给予患者奥希替尼80mg/d+西妥昔单抗 q2w。治疗第一、二个月，CT显示病灶（原发+转移）略缩小，患者全身情况好转，疗效评价为SD。此后，奥希替尼增加了/d，患者没有不适的主诉。联合治疗5个月后，CT显示左下叶病灶明显缩小，评价为PR。目前，患者还在继续用这个联合方案治疗，PFS超过9个月！联合治疗5个月后，CT显示左下叶病灶明显缩小，评价为PR。目前，患者还在继续用这个联合方案治疗，PFS超过9个月！联合治疗5个月后，CT显示左下叶病灶明显缩小，评价为PR。目前，患者还在继续用这个联合方案治疗，PFS超过9个月！

这些真实病例报告为国内EGFR 患者的治疗提供了一个有希望的新方向。目前，奥希替尼已经启动了II期临床试验（ ），期待早日有好消息。

当然，除此之外，别忘了奥希替尼也是EGFR行业的佼佼者。其对 EGFR 突变患者的疗效主导了目前所有的治疗药物。它还具有低毒、强脑渗透等特点。因此，小编强烈推荐以下几类患者使用奥希替尼。

奥希替尼具有多方面的能力，是这六种EGFR肺癌人群的首选

2019/10/24

此外，奥希替尼在治疗常见的EGFR突变方面也有突出的效果。由于其多种治疗优势，建议将其作为以下几类人的首选。

1.有脑转移瘤，或想预防脑转移瘤

EGFR 容易发生脑转移。奥希替尼是这方面的专家，治疗和预防都可以考虑。在试验中，奥希替尼作为一线治疗用于治疗EGFR突变。对于CNS（中枢神经系统）转移患者，奥希替尼组的中位PFS明显优于第一代靶向药物，分别为15.2 vs 9.6个月。

此外，在治疗过程中，所有556例患者的脑转移进展（包括新发和已知脑转移）发生率在奥希替尼组和第一代TKI组分别为6%和15%。%（奥希替尼组）和 7%（第一代 TKI 组）的脑转移患者，双铁综合征显示奥希替尼组脑部进展的患者明显减少，证实奥希替尼在预防新发生的脑转移方面具有强大的作用转移。

2.有脑膜转移

脑膜转移瘤比脑转移瘤更难治疗。EGFR患者一旦发生脑膜转移，生存预后显着下降。强烈建议此类患者接受奥希替尼治疗。试验招募了21例/21例突变软脑膜转移（LM）患者（既往治疗线中位数=3，均使用EGFR靶向药物），接受奥希替尼/天治疗。突变8例（脑脊液2例，血浆6例）。结果表明，软膜的确认ORR为33.33%，DCR（疾病控制率）达到76.19%的新高！2例达到清除脑脊液癌细胞。此外，

3. 突变（包括一级和二级突变）

突变在EGFR-tki耐药1/2代后很常见，也可以在确诊肺癌时出现（属于原发性）。目前可用于这些患者的唯一药物是奥希替尼。奥希替尼具有抑制作用，几年前以用于治疗1/2代TKI耐药的亮眼数据风靡全球。与化疗相比，奥希替尼治疗突变的中位PFS延长了1倍以上（10.1 vs 4.4个月）。

4. 和罕见的突变

除了本文所说的，奥希替尼在治疗罕见的EGFR突变（如，等）方面也有很好的效果。去年报告的一项研究包括 36 名患有罕见 EGFR 突变的晚期患者（排除、、、），他们每天接受 80 毫克奥希替尼。所有患者的总ORR为50.0，DCR为88.9%。中位 PFS 为 9. 5 个月。

5.追求长期生存的患者

奥希替尼是 FDA 认可的第一种与第一代 EGFR-tki 相比可延长 OS 的药物。这意味着，自30年前化疗问世以来，奥希替尼首次打破了EGFR靶向治疗无法延长生存期的魔咒。为肺癌患者的生存带来历史性突破。

目前，已上市的6种1/2/3代EGFR-tki一线治疗的OS数据已经公布。相比之下，的OS无疑是最长的。近日，奥希替尼在中国获批一线治疗，这对中国患者来说是个好消息。

6.要求高品质生活的患者

患者在使用每种药物时都面临着副作用的折磨。如何最大程度地减少患者的痛苦也是药物选择的一个主要考虑因素。根据各项TKI研究公布的数据，奥希替尼的安全性优于研究中的第一代药物（3级及以上AE：奥希替尼34% vs. 第一代药物45%，AE引起的永久性停药率：奥希替尼 13% vs. 第一代药物 18%），二代 TKI 的总体毒性高于一代 TKI。总的来说，奥希替尼是最安全的。

综上所述，奥希替尼对于难治性治疗还有1个真实病例报告，多线耐药后能见效，实力强悍。不仅如此，奥希替尼治疗/突变和罕见突变具有低毒、高效的优势。目前，该药的适应症已在部分地区进入医保，一线适应症也有药品优惠政策。我希望奥希替尼可以给中国。EGFR患者带来创新和更多突破。

参考：

1. 等。案例：至于 EGFR EXON 20-LUNG .2019

2.方伟等人。A 与 EGFR 外显子 20-非细胞肺相加。J. 2019 Sep;14(9):e201-e202.

3. 方伟，等。非细胞肺 BMC 中的 EGFR 外显子 20 和 to。2019 年 6 月 17 日；19(1):595.

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