塞来替尼的缓解率如何(塞来替尼的剂量毒性)

舍替尼是一种新型强效选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要针对ALK。舍替尼是在早期合成的ALK抑制剂TAE684的基础上合成的。在生化分析中，在EMCL4-ALK阳性H2228细胞系的裸鼠模型中，塞来替尼的治疗导致剂量平衡的肿瘤抑制，其在不同剂量下具有良好的耐受性。一项国际多中心一期临床研究。

最新研究表明，塞来替尼对大多数克唑替尼耐药的ALK阳性患者的有效率提高，包括从未接受过药物治疗的患者，且大多数不良反应轻微。在这项研究的扩展阶段，对130名癌症患者进行了塞来替尼的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学评估。在这些患者中，有114名患者每天接受至少400 mg的塞来替尼，痊愈率为58% (95% CI: 48%-67%)，中位PFS为7个月(95% CI: 5.6-9.5)。在之前接受过克唑替尼治疗的80名患者中，缓解率为56% (95%可信区间：45%-67%)。

基于以上研究，2014年4月30日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准的年度ASCO会议在ALKer报道，克唑替尼治疗alk阳性晚期非小细胞肺癌患者后，塞来替尼治疗有效率可达55% -70%，PFS可达6.9个月-7个月，塞来替尼治疗对大脑也表现出抗肿瘤活性。研究还表明，ALK和高加索非小细胞肺癌患者的塞来替尼抗肿瘤活性和良好耐受性，为克唑替尼治疗后ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者的治疗提供了新的选择。

舒蒂尼胶囊多少钱？赛替尼于2018年进入中国市场，由诺华研发生产。规格为150mg*150，一箱价格高达10万元以上。对于普通家庭患者来说，完全是一种高价药，不能吃。好在国外也有非专利的塞来替尼药物，比如印度版的塞来替尼和老挝版的塞来替尼，疗效和原药一样，但价格不到原药的十分之一。

塞来替尼的剂量毒性

塞替尼是一种口服、小分子、ATP竞争性、ALK TKI。在临床前环境中，塞来替尼似乎是比佐替尼更有效的ALK抑制剂。此外，塞来替尼可以克服二级l 1196m gateway突变。在Shaw等人于2014年发表在《新英格兰医学杂志》上的第1期实验中，沙雷替尼在增加剂量阶段进行了测试，以确定耐受剂量(MTD)。

塞来替尼的平均剂量为750毫克，具有以下剂量限制毒性(DLT):腹泻、呕吐、恶心、脱水、丙氨酸氨基转移酶水平升高和低磷血症。停止治疗后，所有DLT问题都得到解决。此外，还描述了4例间质性肺病和1例无症状QT间期3级延长，可能与塞来替尼有关。在750 mg MTD剂量下，62%的患者需要至少减少一次剂量。在78名每天接受750毫克塞来替尼MTD的患者中，ORR为59%。

在每天服用400毫克或更多(45例)和每天服用750毫克(28例)之前接受过克唑替尼的患者(n=83)的ORR为56%。34名之前未接受过克唑替尼治疗的患者的ORR为62%。有趣的是，在之前接受过克唑替尼治疗的未治疗脑转移患者中观察到了这种反应。在整个队列中，中位PFS为7.0个月。

之前接受克唑替尼治疗的患者的中位PFS为6.9个月，而首次接受ALK-TKI治疗的患者的中位PFS为10.4个月。脑转移患者的PFS无差异(6.9个月对7.0个月，P=0.37)。操作系统的1年使用率为65%。只有19名在克唑替尼治疗期间进展的患者接受了重复肿瘤活检，以研究耐药机制。有趣的是，所有19名患者根据荧光原位杂交显示ALK重排。5个样本显示ALK酪氨酸激酶结构域中的第二个抗性突变，2个样本具有ALK基因扩增。所有患者均观察到肿瘤消退。

舒蒂尼胶囊多少钱？塞替尼的价格在不同的国家是不同的。在中国，一盒舒地尼要十几万元，在印度，一盒舒地尼要一万多元。除此之外，还有塞替尼的仿制药，价格也不一样。目前国内患者更倾向于服用非专利的塞来替尼药物，因为原塞来替尼药物价格相对较贵。