尼洛替尼被称为格列卫的更新产品(尼洛替尼单用能治愈慢粒吗)

洛蒂尼与大众熟知的格列卫(伊马替尼)同属一个家族。伊马替尼作为第一种正式靶向BCR-ABL的药物，拉开了TKI癌症靶向治疗的序幕。由诺华公司开发的伊马替尼于2001年5月被美国美国食品药品监督管理局药品管理局批准上市，并于2001年11月被欧洲药品管理局批准上市。之后于2002年进入中国，成为慢粒一线用药，商品名格列卫。

伊马替尼使慢性粒细胞白血病(CML)成为一种可控的慢性疾病，但仍有改善的空间。作为伊马替尼的同源物，尼洛替尼被称为格列卫的更新产品。体外研究表明，尼洛替尼可选择性抑制bcr-aLl的自磷酸化，降低野生型bcr-aLl和格列卫耐药突变细胞的增殖和发育。截至目前，尼洛替尼已在国内获批三个适应症。Dana已被批准用于治疗2岁以上儿童的慢性髓性白血病。获批适应症为儿童慢性粒细胞白血病(CML)，是一种罕见的儿童获得性造血干细胞恶性克隆增殖性疾病，仅占儿童白血病的3%~5%。

在疾病发作时，9号染色体上的ABL基因和22号染色体上的BCR基因融合形成一个新的BCR-ABL融合基因和一个独特的基因产物(BCR-ABL1)，它构成了一个激活的酪氨酸激酶。这些失衡的酪氨酸激酶参与了慢性髓系白血病的发生，成为治疗该病的主要靶点。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用彻底改变了慢性粒细胞白血病的治疗模式。

尼洛替尼单用能治愈慢粒吗？

单纯服用TKI(格列卫、达沙替尼、尼洛替尼)能治愈慢粒吗？所有TKI都是激酶抑制剂，而不是完全杀伤。即使融合癌蛋白被完全杀死，白血病造血干细胞依然存在。大多数白血病很难治愈，因为同时存在多种致病机制。你打开这扇门，关上那扇窗。除非有真正的治愈药，否则对于大多数人来说，仅仅通过服用靶向药来彻底治愈仍然是一片乌云。

慢粒的长期生存机制是，对于慢性期，发病机制相对简单(BCR-ABL)，只要融合基因能长期稳定控制在安全水平，人体自身的免疫力如NK自然杀伤细胞能对抗少量癌细胞，和平共处。但耐药性是不可避免的严重问题，国外第二、三代药物的不断研发也是基于此。无论如何，异基因干细胞移植仍然是年轻人的重要选择。

外国学者说，服用TKI药物完全杀死癌细胞是可能的，但可能需要很长时间，可能20年或30年。而且停药时一定要缩短监测期，以便复吸后第一时间找到恢复用药的时机，以免影响大。此外，即使药物长期不耐药，也会复发近10%，这是由于其他染色体核型的变异(此时PH和BCR-ABL融合基因可保持阴性)，可以理解为转化为MDS或其他不同于CML的白血病类型，并看到一批此类CML患者出现急性改变。