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我们描述了三名接受实体器官移植(SOT)的患者,他们接受了SOT和利巴韦林联合治疗慢性戊型肝炎病毒感染,因为单独使用利巴韦林不能实现SVR。三名患者中有两名对治疗显示出部分抗病毒反应,但未观察到病毒完全清除。停止治疗后,血浆HEV-RNA水平恢复到治疗前水平,说明SOFIBUV联合利巴韦林具有抗病毒活性。
这些患者接受sofebuvir治疗的时间从8周到24周不等。即使经过24周的长期治疗,HEV仍可低水平检出,且尚未从粪便中清除。这与Valk等人和Fraga等人的发现一致,他们观察到了sofebuvir的抗病毒作用。但是,SVR没有实现。与丙型肝炎病毒感染的治疗类似,所有患者都接受了400毫克每日剂量的sofebuvir治疗。研究表明,sofebuvir的抗HEV活性不如体外抗HCV活性显著,因此可能需要更高的剂量才能完全消除HEV。然而,较高的剂量没有记录,其安全性未知。
SOFIBUV治疗的成功也可能取决于与利巴韦林的联合。在我们的患者中,利巴韦林单药治疗失败,这可能会损害联合治疗的有效性。尽管如此,利巴韦林仍将是一线治疗方案,sofebuvir仅适用于利巴韦林单药治疗失败的患者。测定所有三名患者的利巴韦林血浆水平。然而,病毒唑在戊型肝炎中的最佳血浆水平及其对SVR的影响仍不清楚。两名患者显示,在其他患者中发现了无法用利巴韦林治疗的突变,但戊型肝炎病毒的治疗结果值得商榷。
虽然sofebuvir的体外抗病毒效果大有可为,但似乎对于慢性戊型肝炎病毒感染的患者,如果利巴韦林单药治疗失败,减少免疫抑制药物或使用PEG-IFN治疗不可行,那么上述增加sofebuvir治疗的利巴韦林可能并不是我们想要的急诊治疗方案。
用SOFIBUV联合利巴韦林治疗清除HEV的肝移植受者的HCV感染理论上,HCV治疗可能已经触发了免疫反应和HEV清除。另一种解释可能是利巴韦林是消除该患者HEV感染的有效药物,因为他以前从未接受过利巴韦林单药治疗。关于沙发床的更多问题,如一瓶沙发床多少钱,微信扫描下方二维码了解更多:
索福韦联合利巴韦林的有效率
根据韩国慢性肝炎肝脏研究协会(KASL)2017年的治疗指南,基因型2患者的治疗方案为sofebuvir联合利巴韦林(SOF R)、sofebuvir联合达卡他韦、glecaprevir联合pibrentasvir、sofebuvir加利巴韦林(PEG-IFN R)。聚乙二醇干扰素被直接作用的抗病毒药物所取代(DAA),除非患者不能使用。
事实上,有两种可能的DAA治疗选择:索非韦R(每天400 mg索非韦1,000或1,200 mg/d利巴韦林,如果体重小于或大于75 kg)可以获得保险利益,而格列古韦和皮布那韦可以获得保险利益,这些在本研究中尚未使用,目前在韩国使用或可能已用于基因型2。
然而,在其他大陆,由于利巴韦林的常见副作用和比其他DAA联合用药稍低的持续病毒学应答率,不再推荐SOFIBUVER治疗。关于sofebuvir治疗的SVR率,以往西方国家的研究表明,SVR率为80-95%。在一项针对未经治疗的基因型2患者的试验中,将12周大的SOFIBUR与24周大的PEGIFN R进行比较,每个治疗组的SVR率分别为97%和78%。
肝硬化和非肝硬化患者的SVR率分别为91%和98%。对于不符合或不耐受PEGIFN R的患者,用sofebuvir治疗可达到93%的SVR。在干扰素无反应者中,分别有86%和94%的SVR是由sofebuvir治疗12周或16周引起的。在这项研究中,使用SOFIBUVER治疗12周和16周的肝硬化患者的SVR率分别为60%和78%。
在另一项研究中,基因型2、未治疗肝硬化患者、未治疗肝硬化患者和治疗肝硬化患者的SVR率分别为97%、100%、94%和78%。这些结果表明,有治疗经验的肝硬化患者可以受益于治疗超过12周。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解更多:
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