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在经历了非甾体抗炎药时代、传统DMARDs时代和生物制剂时代之后,ra的治疗目前正在进入小分子靶向治疗时代,即JAK时代。与以往生物制剂的单一靶向作用不同,JAK抑制剂可以同时阻断多种细胞因子的信号转导。以托法替尼为例,作为选择性的JAK1和JAK3抑制剂,托法替尼可以直接抑制IL-6、IL-7、IL-15等多种炎症因子的作用,通过抑制免疫细胞(如树突状细胞、B细胞)的激活,间接抑制TNF、IL-1的作用。
那么在标准治疗的背景下,JAK抑制剂有什么优势呢?第一,快速达标。口服这些药物见效快,治疗后第一至第二周症状即可改善。比如托法替布治疗后3天可改善疼痛,2周ACR20可达27%。二是继续达标。与生物制剂不同,JAK抑制剂作为一种小分子药物,在使用过程中不会产生抗药抗体,从而避免了二次失败等问题,有助于实现RA患者的持续依从性。
三是安全达标。JAK抑制剂通常是安全的。Tofadib拥有9.5年的安全数据和最广泛的真实数据。第四,经济达标。作为小分子靶向治疗时代的先驱,tofacitb仿制药已经上市。在此背景下,托法替尼的月治疗费用是所有靶向治疗中最低的,经济性达标。
托法替尼/托法替尼早期预测指标
托法替尼是一种口服小分子JAK抑制剂,可用于治疗溃疡性结肠炎。既往2期研究显示,接受托法替尼治疗后第4周C反应蛋白(CRP)水平和第2周基线梅奥评分(PMS)的变化与第8周UC的临床和内镜结果相关。本研究的目的是确定CRP水平和/或经前综合征是否可以作为OCTAVE诱导试验第8周临床或内镜结果的早期预测因子。
在OCTAVE研究的1期和2期诱导试验中,患者接受安慰剂或托法替尼10 mg BID,每天两次,持续8周。通过第8周的次要终点(临床反应、临床缓解、粘膜愈合和内镜缓解)分析基线和第4周的平均CRP水平以及基线和第2周和第4周的PMS状态。CRP水平(对数)或PMS通过具有相应节点的单因素逻辑回归分析来评估,以查看是否存在相关性。
在接受托法替布10 mg BID治疗的患者中,与未接受治疗的患者相比,在第8周达到临床缓解的患者的CRP水平显著降低。同样,与未达到这些终点的患者相比,在第8周接受临床反应、临床缓解、粘膜愈合和内镜缓解的患者在第2周和第4周显示出经前综合征的显著降低。
Logistic回归分析显示,第2周和第4周的PMS和CRP水平与第8周的临床反应显著相关。第8周,考虑临床缓解、粘膜愈合和内镜缓解。OCTAVE研究的事件后分析显示,第2周和第4周的PMS和CRP水平可能是接受托法替布10 mg BID治疗的中重度活动性UC患者的临床和内镜预后指标。
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