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骨肉瘤是儿童癌症相关死亡的第二大常见原因。胰岛素样生长因子(IGF)通路在OS生物学中起着相关作用,但迄今为止,作为单一疗法,尚无针对IGF的成功靶向治疗。在这里,我们测试了三种IGF特异性抑制剂的效果,还测试了作为非靶向抑制剂的塞来替尼(单独或与达沙替尼联合)对七种原代OS细胞增殖的影响。
在有长期肺转移史的16岁女孩的原代细胞中使用舍替尼/达沙替尼联合用药,比卡波替尼和奥拉帕尼更有效。因此,该组合用于治疗患者。治疗耐受性良好,毒性仅限于皮疹和腹泻。治疗3个月后,肿瘤组织病理学评估显示巨噬细胞高度坏死区和广泛浸润区。超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-质谱/质谱)分析显示坏死的扩展与达沙替尼和塞来替尼在该区域的浓度成正比。
停止治疗后,放射学分析显示患者的肝转移瘤大大增加。总之,这些数据表明,塞来替尼和达沙替尼的联合用药是安全的,可以用于开发新的治疗方案。治疗3个月后,肿瘤组织病理学评估显示巨噬细胞高度坏死区和广泛浸润区。超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-质谱/质谱)分析显示坏死的扩展与达沙替尼和塞来替尼在该区域的浓度成正比。停止治疗后,放射学分析显示患者的肝转移瘤大大增加。
总之,这些数据表明,塞来替尼和达沙替尼的联合用药是安全的,可以用于开发新的治疗方案。西替尼和达沙替尼组合的相关性也被认为是塞来替尼的主要靶点,即ALK。事实上,靶向Src信号可能是获得性ALK抑制剂耐药性的ALK-非小细胞肺癌的有效方法。
舒蒂尼胶囊多少钱?赛替尼于2014年获得FDA批准,2018年进入中国市场。该药由诺华研发生产,目前在中国的售价高达10多万盒。对于普通家庭的患者来说,根本负担不起。好在老挝和印度上市的仿制药sertinib疗效相同,但价格便宜很多,大大减轻了患者的压力。
塞来替尼治疗颅内肿瘤的疗效
I期数据(ASCEND-1)证明了塞来替尼对ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效,无论其脑转移状态如何,也无论其是否接受过ALK蛋白抑制剂治疗。数据来自二期试验(ASCEND-2),在该试验中,对先前至少接受过一次铂类化疗、ALK重排和最后一名在克唑替尼治疗期间出现进展的非小细胞肺癌患者进行了塞来替尼治疗的有效性和安全性评估。
晚期ALK重排非小细胞肺癌患者,包括基线脑转移的无症状或神经稳定患者,口服塞来替尼750 mg/d。研究人员评估了全身和颅内反应(根据Recist版本1.1)。患者的报告结果通过肺癌症状量表和欧洲癌症研究和治疗组织(肺癌特异性生活质量问卷的核心30和13项)进行评估。
结果:该组140例患者均接受了两种或两种以上的既往治疗方案,所有患者均接受了克唑替尼治疗。舍替尼的中位暴露时间和随访时间分别为8.8个月(0.1 ~ 19.4个月)和11.3个月(0.1 ~ 18.9个月)。研究人员的总体应答率为38.6% (95%置信区间,30.5%至47.2%)。
所有研究人员评估了次要终点,包括疾病控制率(77.1%;95% CI,69.3%至83.8%)和反应时间(中位数1.8个月;1.6至5.6个月),以及反应持续时间(中位数,9.7个月;95% CI,7.1至11.1个月)和无进展生存期(中位数,5.7个月;95%置信区间,5.4至7.6个月)。在100名基线脑转移患者中,20名患者在基线时有活动靶病变。
研究者评估的总颅内缓解率为45.0% (95%置信区间,23.1%至68.5%)。所有接受塞来替尼治疗的患者的常见不良事件(大多为1级或2级)为恶心(81.4%)、腹泻(80.0%)和呕吐(62.9%)。患者的报告结果显示了症状负担改善的趋势。治疗期间维持总体生活质量评分。
结论:沙雷替尼治疗与其在ASCEND-1中的活性一致,并且在包括化疗和克唑替尼治疗的患者(包括脑转移患者)中提供了具有可控耐受性的临床意义和持久的反应。有关塞来替尼的更多问题,如塞来替尼胶囊多少钱,您可以通过微信扫描以下二维码了解更多信息:
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