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Niraparib是一种高效、高选择性的PARP抑制剂,通过阻断DNA修复过程发挥抗肿瘤作用。药代动力学研究表明,尼拉帕尼在体内的生物利用度很高,达到73%,半衰期为36小时,一天只有一次。在代谢方面,尼拉帕尼在体内被羧酸酯酶代谢,与其他药物的相互作用很小,因此与P450酶代谢的药物合用时无需调整剂量。
此外,尼拉帕尼还能穿过P-糖蛋白高表达的血脑屏障进入脑组织,在脑组织中表现出高暴露性和良好的抗肿瘤效果。卵巢癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。五年生存率在过去十年中没有显著提高。除了针对复发性卵巢癌的铂敏感维持治疗外,最近发表的PRIMA临床研究显示,尼拉帕尼作为单药维持治疗可显著延长一线铂敏感卵巢癌患者的无进展生存期,所有接受治疗的患者疾病进展和死亡风险均降低38%。
在BRCA突变、HRD阳性和HRD阴性的患者中,尼拉帕尼可将疾病进展或死亡的风险分别降低60%、57%和32%。本研究证明,无论患者的生物标志物状态如何,尼拉帕尼都能显著提高患者的无进展生存期,也就是说,尼拉帕尼的疗效不受生物标志物的影响,可以从根本上改变我国目前卵巢癌的治疗现状。
尼拉帕尼/尼拉帕利可造福患者
尼拉帕尼/尼拉帕尼是一种PARP抑制剂,可以阻断这种酶,使癌细胞内部的DNA不可恢复,使癌细胞死亡,减缓甚至停止肿瘤生长。对卵巢癌患者来说是个好消息,用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。
这些患者以前接受过铂类化疗,并表现出完全或部分反应。值得注意的是,nilapani是第一个在临床上无需BRCA突变或其他生物标志物检测就能显著提高复发性卵巢癌患者无进展生存期的PARP抑制剂。也就是说,无论患者是否有特定的基因突变,药物都可以帮助延缓这类癌症的生长。
尼拉帕尼的治疗效果在一项名为ENGOT-OV16VA的国际临床试验中,553名复发性卵巢癌患者被纳入该临床试验。研究发现,对于没有BRCA突变的患者,尼拉帕尼治疗后的中位无进展生存期为9.3个月。因此,临床试验表明,BRCA突变患者和无突变患者都可以从尼拉帕尼治疗中获益。
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