伊马替尼可治疗慢性粒细胞白血病(伊马替尼耐药的GIST如何)

对于费城染色体阳性(Ph)的慢性髓系白血病(CML)患者，这种异常染色体会导致异常基因重排(BCR-ABL重排)，进而导致患者体内异常蛋白酪氨酸激酶的合成，最终导致白细胞增殖失控，凋亡减少。

伊马替尼的作用是特异性抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，从源头切断下游白细胞的异常增殖，从而达到治疗CML的效果。换句话说，只要慢粒患者存在Ph染色体，伊马替尼就可以用于治疗。幸运的是，根据中国卫健委慢粒诊疗标准，95%以上的患者有Ph染色体，且所有慢粒均有BCR和ABL1基因重排，这意味着以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)适用于大多数慢粒患者。电影中，“格列宁”是一种靶向药物，原型是格列卫，主要由瑞士诺华公司研究，俗称甲磺酸伊马替尼。

以尼洛替尼和达沙替尼为代表的第二代TKI可发挥更快、更深的分子生物学反应，成为慢粒患者的一线治疗方案。在伊马替尼问世之前，异基因造血干细胞移植是慢粒的一线治疗手段，但供体来源、患者年龄、移植相关风险等因素限制了其应用。因此，伊马替尼的问世给慢粒患者的生活和健康带来了极大的益处。

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伊马替尼耐药的GIST如何？

胃肠道间质瘤是一种非常常见的消化道间质肿瘤，对传统的放化疗不敏感。然而，新的分子靶向药物的出现改善了大多数患者长期难以治疗的状况。然而，伊马替尼患者在一线治疗后往往表现出耐药性。耐药一线治疗后的治疗策略是什么？格列卫已经上市十多年了。随着临床上胃肠道间质瘤患者的不断积累，格列卫给患者带来了巨大的生存效益。

与靶向治疗、精准治疗和免疫治疗相比，临床上没有任何一种药物可以超越其优势。对于不能手术的晚期GIST患者，格列卫的中位生存期可达56个月，即5年左右。到目前为止，还没有药物能超越它。当然，经过十几年的临床研究和应用，发现对GIST的认识其实还是比较肤浅的，临床上出现了越来越多的患者包括野生型和未发现突变位点。

目前GIST已经进入三线、四线治疗，所以患者通常要在服药前做一个基因检测。根据获得的基因突变类型，可以确定术后辅助治疗方案，但通常首选格列卫。当然，对于中高风险的患者，尤其是超高风险的患者，格列卫在应用过程中更容易产生耐药性，但根据经验，用药后20个月左右会出现耐药性。