艾克兰艾克兰有哪些注意事项(艾莱柯替尼是如何被发现的)

时间：2021.11.19作者： 浏览次数：289

商品名：Alkeran俗名：马法仑，盐酸美法仑；规格：2mg * 25；原始研究制造商：英国葛兰素史克。适应症：1。适用于多发性骨髓瘤的姑息治疗和不能切除的上皮性卵巢癌的姑息治疗。

2.单药或与其他药物联用对部分晚期乳腺癌患者疗效显著；它也被用作乳腺癌手术治疗的辅助药物。3.Ekran对一些真性红细胞增多症患者有效。临床适应症：慢性白血病；恶性淋巴瘤；动脉灌注可用于治疗肢体恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤。大剂量给药对造血干细胞移植预后的影响。

注：1。恶心、呕吐和食欲不振很常见，一般持续2-4天。2.血细胞和血小板的减少通常在给药后2-3周达到最低水平，4-8周恢复正常。3.长期服用有致癌风险，所以一定要遵医嘱服药。4.对性腺有一定影响，注意调整剂量。5.孕妇、肾功能不全、痛风史、泌尿系结石患者应慎用。6.最近患过水痘和带状疱疹的人是被禁止的。7.服药期间注意检查白细胞、血小板、尿酸、肌酐、尿素氮。热线：

艾莱柯替尼是如何被发现的？

艾莱柯替尼由罗氏控股的楚盖公司研发。通过高通量筛选技术对激酶化合物文库的筛选，发现具有四环母核结构的衍生物C具有良好的发展前景。活性筛选表明，该衍生物对间变性淋巴激酶具有良好的抑制活性，但对c-Met几乎没有抑制活性，表明该衍生物具有良好的选择性和较小的毒副作用。

因此，通过结构优化，楚盖公司发现用吡咯环取代呋喃环，并在母核中引入氰基后，得到了C1，活性测定发现C1的活性提高了近千倍。然后，引入4-(3-氧杂环丁烷)哌嗪片段，得到具有新骨架的衍生物C2，发现该衍生物的代谢稳定性相应提高。为了进一步提高C2的选择性，楚盖公司构建了间变性淋巴制造酶的同源模型，并对化合物C2进行了分子对接分析。发现在9-位引入亲脂性取代基如乙基提高了选择性并得到化合物C3。

继续优化8-取代基结构，最终得到具有发展前景的阿莱克替尼。目前，替尼已在艾乐上市，在中国被称为安生沙。批准的适应症是ALK阳性肺癌。它可用作ALK阳性肺癌的一线治疗，或用于未接受克唑替尼治疗的患者。艾乐替尼有效率高达80%-90%，脑转移和颅内进展风险降低80%以上。