局限于肝脏的不能切除的肝细胞癌(HCC)有疗效

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目的：选择性内照射或放射栓塞 (RE) 对局限于肝脏的不可切除的肝细胞癌 (HCC) 有效。本研究比较了 RE 和索拉非尼在局部晚期 HCC 患者中的安全性和有效性。患者和方法：（enib）是一个开放标签...

() 是一种新型的、不可逆的、选择性突变的表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，针对 EGFR 突变和 EGFR T790 突变。在这里，我们报告了一名患有 EGFR 突变型肺腺癌的女性。该妇女在接受吉非替尼治疗 23 个月后出现了 EGFR 突变。这种突变改变了奥希替尼治疗前的阳性状态。它转为阴性并发生 MET 扩增，从而导致快速进展。奥希替尼两个月内。随后用克唑替尼和c-Met抑制剂加吉非替尼治疗也未能改善临床结果，表明可能存在另一种耐药机制。

奥希替尼是第三代选择性突变表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于EGFR突变型非小细胞肺癌患者（），但之前用EGFR TKI治疗失败。然而，不可避免地会发生奥希替尼的获得性耐药。在这里，我们报告了对奥希替尼的多种耐药机制，这些机制可以诱导疾病的快速发展。

患者是一名 63 岁、从不吸烟的亚洲女性，患有 IV 期肺腺癌，携带 EGFR 突变（通过 ARMS）。接受吉非替尼治疗23个月，以部分缓解为最佳缓解，2015年10月取得进展。再次肺部活检发现EGFR突变和外显子20突变，采用®EGFR突变检测v2分析的PCR方法。该患者随后被纳入（）的3期研究，并分配至化疗组（培美曲塞/顺铂）。经过两个周期的治疗，实现部分缓解。维持并进展。EGFR突变(ARMS) 和 c-Met 扩增（FISH 和 IHC 2）被检测到，但没有检测到突变。

然后根据AURA 3方案，患者每天一次口服奥希替尼80mg，两个月内进展迅速，病情进展为较好的肿瘤反应，观察到颅内肿瘤缩小。PCR液体分子分析显示EGFR突变激活，但未发现EGFR或突变，锁骨上淋巴结肿瘤活检发现c-Met扩增。随后，患者于2016年6月参加了评估新型c-Met抑制剂BPI-9016的临床试验，病情稳定；然而，临床获益的持续时间仅持续了三个月。

先进的二代测序结果显示 EGFR 突变没有来自其他生物标志物（包括 KRAS、NRAS、BRAF、HER-2、RET 和 C-KIT）的任何信号。推荐使用克唑替尼加吉非替尼。然而，由于担心潜在的毒性，她开始使用单药克唑替尼，并在克唑替尼治疗后继续接受 ac-Met 抑制剂加吉非替尼。在这些治疗过程中，肺部肿瘤得到了很好的控制，而肝脏也取得了重大进展。该患者于 2016 年 12 月死亡。

奥希替尼是一种突变选择性第三代 EGFR TKI，旨在克服获得性介导的 TKI 耐药性。在AURA的1期组成部分，奥希替尼在阳性患者中的客观缓解率为61%，无进展生存期9.6个月。对奥希替尼的两项后续 2 期研究的汇总分析进一步证实了这些发现。411例阳性患者中，总缓解率为66%，中位无进展生存期为11.0个月。

近日，AURA 3期3期研究发现，与接受EGFR TKI一线治疗后接受化疗的患者相比，接受奥希替尼治疗的阳性患者具有更好的总体缓解率和更长的无进展生存期。此外，通过延长无进展生存期，奥希替尼的益处也已在中枢神经系统转移患者中显示出来。基于这些研究，推荐奥希替尼作为EGFR-TKI治疗前后转移性EGFR突变阳性患者的标准疗法。然而，与早期 EGFR TKI 一样，对奥希替尼的临床耐药性也有报道。迄今为止，已经在奥希替尼和其他第三代 EGFR TKI 中确定了几种耐药机制，包括获得性 EGFR 突变、EGFR 突变克隆丢失、

在这种情况下，当我们对吉非替尼产生耐药性时，我们确定了一个激活突变。然而，化疗后，野生型T790成为肿瘤生长的主要驱动力。主要解释是奥希替尼治疗前阳性克隆与野生型T790克隆共存。“阳性”肿瘤的真正活检不仅仅是阳性/阴性二元变量。肿瘤中阳性和野生型 T790 克隆的共存使奥希替尼能够抑制 T790 阳性细胞的生长，而 T790 野生型克隆逃脱并介导耐药性的发展。扫描下方微信二维码了解更多：

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