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对于脑转移瘤,血脑屏障不影响药物的疗效。
多项III期临床结果证明,、、紫杉醇等紫杉醇对脑转移灶的疗效与对肺病灶的疗效相同。特罗凯、易瑞沙、凯美那、阿法替尼、奥希替尼也是如此。
但对于脑膜转移,则不同。在脑膜转移时,药物处于游离状态,在脑肿瘤组织中不富集。脑脊液血药浓度与外周血药浓度呈线性关系。所以可以通过增加量、脉搏等方法来增加脑脊液的血浓度。
脑实质转移不需要增加用量,9291、80mg就够了。它在脑组织中的浓度很高,相当于2.外周血中的6倍。增加数量是没有意义的。但其在脑脊液中的浓度很低。
9291 比具有 19 或 21 突变的肿瘤细胞对突变更敏感。所以如果脑膜转有突变,那么80mg就够了。如果不是790M突变,一般80mg是不够的,需要增加或者会更好。
至于脑实质的转移,效果其实一般。它的优点是脑脊液中的浓度特别高,与外周血中的浓度相等。但其egfr活性相对较弱,需要高剂量。
对于阿法替尼,它的egfr活性(除外)很强,虽然它在脑脊液中的浓度很低,但它也能处理脑膜转移。如果量不够,可以考虑脉冲阿法替尼。同样,奥希替尼和达克替尼也可以进行脉冲治疗。
至于联合贝伐单抗,目前的经验表明,最大的优势是应对脑坏死和脑水肿。结合起来就解决不了阻力的问题。
还有关于放疗的问题。如果是脑膜转移混合脑实质转移,则对脑实质转移部分进行放疗。脑膜转移本身也可以考虑不放疗,没用。
最后补充:脉冲比直接给药更科学,副作用更少。
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