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我们的发现可能是TFV艾滋病毒预防试验失败的一个潜在因素,在该试验中,妇女服用激素避孕药,主要是精神创伤和痛苦。我们的结果表明,在临床条件下,当TFV浓度高时,MPA不足以逆转抗HIV活性。然而,当TFV的浓度较低时,精神创伤和痛苦可能会通过降低TFV的抗艾滋病毒活动来增加感染艾滋病毒的风险,因为可以预测依从性差。在大多数PrEP试验中,化学避孕药和艾滋病毒感染之间没有正式的比较,因为大多数参与者服用了精神创伤和痛苦。
然而,在Partners PrEP的第二项分析中,在使用DMPA的女性中预防HIV-1是有效的,不使用激素避孕的女性之间没有显著差异。认识到ARV保护在该实验中是有效的,这些发现与我们的结果一致,表明在存在MPA的情况下,高剂量的ARV可以有效地预防感染。此外,在考虑抗逆转录病毒药物的当地使用时,不清楚TFV在能够提供保护的浓度下是否达到更高的首次登记税,TAF是否也是如此。因为在FRT 2123中总是存在HIV靶细胞,所以与较低的FRT相比,MPA可能会增加上层HIV感染的风险,并且在局部(生殖器)给药后,ARV的浓度可能会较低。精神创伤和痛苦对ARV的影响尚不清楚,因为人们认识到,FRT以上的药物浓度有时高于下部。
值得注意的是,在我们的体外研究中,保护CD4 T细胞免受艾滋病毒感染的TFV和TAF浓度明显低于临床试验组织中检测到的浓度55,这表明体内保护极限远高于测量极限。体外。根据我们之前的研究,很明显,TFV及其活性代谢产物TFV-DP在FRT组织中不同细胞类型之间的分布是不均匀的。相反,因为TFV-DP在上皮细胞和成纤维细胞中的浓度比在CD4 T细胞中的浓度高100-1000倍。15无论在体内,MPA引起的TFV-DP相对较小的变化都会增加HIV感染的风险。
总之,我们的结果表明,MPA,但不是血液和组织中的CD4 T细胞,可以逆转TFV和TAF的抗HIV保护,但不是LNG或NET。由于增加了MPT或治疗艾滋病毒感染者,抗逆转录病毒药物变得越来越普遍(局部和口服),因此有必要了解它们如何与全世界数百万妇女使用的普通避孕药相互作用。
我们的研究表明,精神创伤和痛苦会降低抗逆转录病毒药物的疗效,从而增加女性感染艾滋病毒的可能性。基于这些发现,未来的MPT研究需要考虑ARV/避孕药的相互作用可能会削弱ARV的疗效并增加感染艾滋病毒的风险。此外,我们的发现强调,需要测试生殖组织中ARV和激素避孕之间的相互作用,以便选择正确的对,最大限度地提高抗艾滋病毒的保护,并防止意外怀孕。taf现在哪里可以买到?价格是多少?详情请咨询下方微信。
TAF基质植入物的作用
TAF矩阵植入物的作用是什么?LA-PrEP的一种有前途的生物医学方法涉及驻留在皮肤下的植入物,以持续释放药物,从而支持更长时间的依从性,这可以酌情使用,减少治疗方案的负担,并在治疗期间保持可逆性。聚合物植入物可以包括不同的结构,每种结构都具有药物输送的优势。基质植入物含有分散在聚合物中的药物,聚合物控制药物离开植入物的速度。
例如,美国食品和药物管理局批准的用于治疗阿片类药物成瘾六个月的基质植入物含有丁丙诺啡,分布在四个独立的聚(乙烯-醋酸乙烯酯)棒中。储库植入物包括由控制药物释放速率的聚合物阻挡层包围的制备好的药芯。具有芯鞘结构的植入物的显著例子包括皮下避孕植入物的集合:Norplant和Jadelle用于使用基于硅酮的聚合物棒和Implanon输送左炔诺孕酮(LNG)。而耐克斯普林使用基于乙烯-醋酸乙烯酯的聚合物棒来输送酒精。
皮下注射激素避孕药所需的低剂量使这些植入物能够持续数年。植入物还显示了眼科适应症的效用,包括用于递送更昔洛韦治疗巨细胞病毒视网膜炎(Vitrasert)、地塞米松治疗黄斑水肿(Ozurdex)和氟轻松丙酮酸盐治疗非感染性后葡萄膜炎(Retisert)的眼内植入物。TAF矩阵植入物的作用是什么?taf在哪里可以买到?
TAF矩阵植入物的作用是什么?目前,正在为HIV PrEP开发几种植入物,每种植入物系统都有独特的配置和功能。皮下植入的硅酮植入物可以从涂有聚乙烯醇(PVA)的正交通道输送替诺福韦阿拉芬酰胺(TAF)。比格犬给药40天后未观察到不良事件。设计用于从单独装置递送TAF和恩曲他滨(FTC)的非聚合可填充植入物在恒河猴的外周血单核细胞(PBMC)中显示持续83天的替诺福韦二磷酸(TFV-DP)水平,但是FTC- TP在恒河猴中仅持续28天,因为它需要大剂量并且具有短的血浆半衰期。Intarcia正在为PrEP和二型糖尿病开发一种钛渗透泵系统,称为Medici药物输送系统。如动物模型所示,用于递送4’-乙炔基-2-氟-2’-右旋腺苷(EFdA)的基质PrEP植入物在艾滋病毒治疗和预防中显示出有希望的功效。
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