如何增加布加迪尼的剂量(如何增强恩扎鲁胺的敏感性)

如何增加加替尼的剂量？在I/II期试验中，在评估了3期布加替尼的增加剂量(其中剂量限制毒性(DLT)增加转氨酶和呼吸困难)后，在2期评估了三种每日一次的口服方案，分为五组：TKI初始非小细胞肺癌(队列1)、克唑替尼预处理的非小细胞肺癌(队列2)、与EGFR T790M阳性非小细胞肺癌相关的活动性和可测量的颅内CNS转移(队列3)、具有异常分子途径的实体瘤、药物靶点(队列4)和非小细胞肺癌

接受加替尼治疗后：队列1的ORR为100%，队列2为74%，队列5为83%。未接受克唑替尼治疗的患者未达到mPFS，接受克唑替尼预处理的患者未达到13.2个月。年OS概率分别为100%和78%。在队列5中，患有可测量的中枢神经系统疾病的患者的iRR为53%，患有不可测量的疾病的患者的iRR为35%。颅内mPFS为15.6个月，而未接受放疗的患者增加到22.3个月。

布加迪尼最活跃的剂量为180mg/天，但在治疗的第一周发生了肺部事件(该剂量较高，导致剂量中断)，因此制定了90mg/天的7天剂量方案，剂量为180mg/天。在所有剂量下，脂肪酶浓度增加(9%)，呼吸困难(6%)和高血压(5%)是最常见的3-4级TRAE(最活跃的剂量是每天180毫克，但肺事件发生在治疗的第一周(该剂量很高，导致剂量中断)，因此建立了每天90毫克的7天引入剂量，然后以每天180毫克的剂量服用。

在所有剂量下，脂肪酶浓度升高(9%)，呼吸困难(6%)和高血压(5%)是最常见的3-4级TRAE(最活跃的剂量是每天180 mg，但在治疗的第一周，发生了肺事件，并且剂量高导致剂量中断，因此制定了每天引入90 mg持续7天的时间表，每天180 mg。在所有剂量下，脂肪酶浓度升高(9%)、呼吸困难(6%)和高血压(5%)是常见的3-4级不良事件。

加提尼多少钱？加替尼可分为原药和仿制药。布加迪尼的原药是武田研发生产的。这个版本的布加迪尼已经被批准在全球40多个国家上市。这个版本的布加迪尼价格很贵，国外一盒布加迪尼的价格从几万到几十万不等。Gattinib仿制药便宜很多，老挝版的布加迪更划算。

如何增强恩扎鲁胺的敏感性？

前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤。雄激素剥夺治疗后，几乎所有前列腺癌都会在两年内发展为去势抵抗性前列腺癌。目前最有效的抗雄激素药物恩扎鲁胺长期应用引起的最严重的副作用之一是神经内分泌分化(NED)，即前列腺癌中神经内分泌细胞的增加，使前列腺癌转变为神经内分泌前列腺癌。

如何进一步提高神经内分泌前列腺癌的治疗效果？我校第四附属医院泌尿外科与美国罗切斯特大学医学中心联合研究。经过两年多的共同努力，首次揭示了神经内分泌前列腺癌形成的具体分子机制：lncRNA-p21干扰PRC2复合物的形成，并通过EZH2促进STAT3甲基化和磷酸化。而磷酸化和甲基化的STAT3进一步促进前列腺癌神经内分泌的形成。

同时也证实了EZH2抑制剂可以靶向Enz/AR/lncRNA-p21/EZH2/STAT3信号通路，阻断氮杂lumide诱导的前列腺癌神经内分泌形成，从而抑制肿瘤细胞的耐药性，增加氮杂lumide的敏感性。研究结果提示，EZH2抑制剂可逆转恩扎鲁胺诱导的神经内分泌前列腺癌的形成，联合治疗可显著延长神经内分泌前列腺癌患者的生存期。为神经内分泌前列腺癌的诊断和治疗提供了新的策略，开辟了新的思路和方法。