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奈达尼对细胞增殖和活性的影响
尼达尼治疗4天和7天后,我们对活/死细胞进行染色。当尼达尼浓度达到100纳米时,对人脐静脉内皮细胞、NL-FBs或共培养无抗增殖作用。为了评价奈达尼的细胞毒性,我们使用了一种比色方法alamarBlue,其吸光度与活细胞的数量有关,并取决于代谢活性。奈达尼没有显示细胞毒性,用浓度为100纳米的奈达尼治疗7天后,细胞仍然存活。增殖活力和培养的单一培养显示,100纳米奈达尼在这种情况下没有细胞毒性。
奈达尼增加微血管通透性。
我们的微流控芯片的特殊设计使中心腔内的灌注微血管网络能够自组装,这使我们能够研究奈达尼对微血管屏障完整性和渗透性的影响。未经处理的芯片和10纳米Nidanib处理的芯片注入70千卡的右旋糖酐,荧光染料填充中央腔的微血管结构。在10纳米Nidanib的存在下,染料渗漏到组织间隙中,但是在未处理的网络中没有观察到微血管壁的渗漏。对于未经处理的碎片,计算的渗透系数为(1.50.32)106cm/s;对于经10纳米Nidanib处理的芯片,计算的渗透系数为(1.040.36)103厘米/秒,因此Nidanib处理显著增加微血管通透性(p0.0056)。计算未经处理和10纳米Nidanib处理的芯片的渗透系数,因为在更高浓度的Nidanib下可倾倒的微血管结构的形成被抑制。在未处理和10纳米Nidanib设置中,微血管特征更加流线型,梯形开口调整为向外侧微通道开放,而30纳米和100纳米Nidanib处理的网状微血管更加曲折,基本封闭在通路柱上。
奈达尼降低微血管密度。
Pecm1基因编码的PECAM-1蛋白在内皮细胞的细胞间连接中占很大比例,被广泛认为是内皮细胞的标志。为了量化奈达尼治疗对微血管网络的影响,我们将中央室pecam-1阳性区域定义为血管化区域,并分析了血管化区域的数量、网络特征和形态。奈达尼治疗不仅降低了血管密度,还改变了微血管形态。为了更清楚地显示这些差异,我们使用斐济的diameter1-018插件来轴向细化网络。尼达尼治疗显著减少了血管交叉点和芽的数量。奈达尼浓度的增加导致中心腔总血管化面积的减少,表明奈达尼降低了体外微血管密度。在未处理的芯片中,约58%的中心腔被微血管网络覆盖,而100纳米的尼达尼处理将微血管覆盖减少到约13%。
奈达尼收缩微血管直径
为了评价奈达尼对微血管结构的影响,我们检测了单个微血管的直径并获得了网络的直径分布。尼达尼可稀释微血管直径。奈达尼不仅缩小了血管的直径,还显著减少了中心腔的血管数量。
奈达尼抑制内皮血管周围的成纤维细胞组织。
为了测试奈达尼对内皮细胞和成纤维细胞之间相互作用的影响,我们使用膜标记来追踪活细胞。我们观察到奈达尼治疗影响成纤维细胞和内皮血管之间的关系。在未处理的芯片中,NL-FBs分布在微血管段并与微血管对齐,NL-FBs明显影响血管方向。第7天结束时,未处理的血管已经发展成流线型内皮血管,外部被成纤维细胞包围。50nM奈达尼治疗可抑制nl-胎牛血清在内皮微血管周围的排列。50纳米处理7天后,微血管扭曲,缺乏成纤维细胞外鞘。对人脐静脉内皮细胞和NL-FBs共定位的定量分析表明,Nidanib显著抑制内皮血管周围的成纤维细胞。
奈达尼可防止成纤维细胞侵袭。
为了清楚地了解奈达尼对成纤维细胞迁移的影响,我们希望观察成纤维细胞从侧腔向中央腔内皮细胞的迁移。细胞在中央室接种:个绿色标记的人脐静脉内皮细胞,在副室接种红色标记的人脐静脉内皮细胞。在未经处理的情况下,成纤维细胞在流动的微通道中向内皮细胞迁移,并通过纤维蛋白凝胶迁移,侵入中央室。50纳米Nidanib处理后,NL-FBs通过微通道到达中心腔外围,但停留在入口处,没有进入中心腔。此外,用50纳米奈达尼治疗导致位于附近中央室的成纤维细胞减少(数据未显示)。在未经处理的芯片中,成纤维细胞通过大多数开口侵入中央腔,而在经50纳米镍镉处理的芯片中,成纤维细胞不通过任何开口迁移。
尼伯巴减压血管-血管连接到预先存在的微血管网络。
预制的微血管网络为了解决Nidanib对重塑的影响,我们修改了治疗方案,将其他细胞接种在芯片上进行其他实验,但50nM Nidanib治疗是在未成熟的血管网络形成后4天开始的,而不是第一天。发芽、血管生成、管腔内皮细胞簇和邻近细胞的形成发生在第一天至第四天。加入50nM奈达尼后第4天,现有的血管-血管连接逐渐减弱,最终消失。除了抗血管生成作用,奈达尼重塑了血管间萎缩的原有微血管系统的网络连接,抑制了血管。一盒奈达尼多少钱?奈达尼通常会修几门课?
奈达尼可改善心脏纤维化
奈达尼能改善心脏纤维化吗?专业的医学专家做过相关的实验来验证这个命题。具体怎么操作?
用途:
肺动脉高压与循环生长因子及其受体如血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的升高有关。Nidaphnib是一种靶向这些受体的酪氨酸激酶抑制剂,已被批准用于治疗特发性肺纤维化患者。目的研究奈达尼对人肺微血管内皮细胞(MVEC)增殖的影响,并评价其在晚期实验性肺动脉高压大鼠中的作用。
方法和结果:
对对照组和多环芳烃MVEC进行增殖试验。大鼠皮下注射苏根(SU5416),暴露于10%低氧环境4周(SuHx模型)诱导PH值。再次暴露于正常氧气中4周后,每天服用一次尼达尼,持续3周。通过超声心动图、右心导管插入术和心肺组织学分析评价治疗效果。奈达尼能改善心脏纤维化吗?奈达尼用于刺激人心脏成纤维细胞并评估细胞外基质产生的变化。
尼得那非观察到对照组在MVEC的增殖减少,但在来自多环芳烃患者的MVEC没有。Nidenafil治疗对SuHx大鼠右心室收缩压和总肺阻力指数无影响,对肺血管重构无影响。然而,尽管压力超负荷没有改变,但尼达尼治疗后右心室扩张、纤维化、肥大和型胶原减少。这可能是因为心肌成纤维细胞接触尼达尼产生的纤连蛋白较少。
第:号结论
奈达尼能改善心脏纤维化吗?对照组尼达替尼可抑制肺微血管内皮细胞增殖,但对肺动脉高压患者无影响。在实验大鼠中,PH nidalib对肺血管病理无影响,但对右心室重构有良好的影响。一瓶奈达尼多少钱?奈达尼乙磺酸盐软胶囊多少钱?
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