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来自大约300名女性的三期临床试验的发现可能会引入PARP抑制剂作为乳腺癌的新治疗方法。与标准化疗相比,口服靶向药物奥拉帕尼使晚期BRCA相关乳腺癌的发展机会降低了42%,并且将进展延迟了约3个月。与标准治疗相比,应用PARP抑制剂和BRCA突变的女性乳腺癌患者的预后有所改善。令人鼓舞的是,奥拉帕尼对三阴性乳腺癌的治疗是有效的,这些患者在生殖系统中有遗传性BRCA突变。这种类型的乳腺癌特别难治疗,通常影响年轻女性。
高达3%的乳腺癌发生在BRCA1和BRCA2基因发生遗传改变的人群中。这些变化会降低细胞修复受损DNA的能力。奥拉帕尼阻断了细胞DNA修复机制中的其他关键作用,即PARP1和PARP2。由于DNA修复的潜在缺陷,具有BRCA突变的癌细胞特别容易受到PARP靶向治疗的影响。奥拉帕尼已被美国食品和药物管理局批准用于治疗与BRCA相关的卵巢癌妇女。
本研究证明了具有特定DNA损伤修复途径缺陷的乳腺癌对旨在利用该缺陷的靶向治疗敏感的原理。研究人员随机分配302名患者接受奥拉帕尼片或标准化疗(卡培他滨、长春瑞滨或依立布林),直到癌症恶化或患者出现严重副作用。结果接受奥拉帕尼治疗的患者中约60%肿瘤较小,而接受化疗的患者中29%肿瘤较小。
疾病恶化后,研究人员跟踪病人,看看癌症还需要多久才会再次恶化。接受奥拉帕尼的患者也需要更长的时间才能再次进展,这表明一旦奥拉帕尼停止工作,癌症不会以更积极的方式复发。奥拉帕尼组常见的副作用是恶心和贫血,而奥拉帕尼组严重的副作用很少。从以上研究数据可以看出,奥拉帕尼靶向治疗三阴性乳腺癌在疗效和安全性上都令人惊讶。目前,奥拉帕尼已被批准用于治疗乳腺癌,但患者在服药前应进行BRCA突变检测。
奥拉帕尼对晚期化疗患者有效吗?
奥拉帕尼对晚期化疗患者有效吗?在第二代激素治疗(HT)和化疗进展的mCRPC患者中观察到pembro或olapani的活性。从KEYNOTE-365(NCT 02861573)(MCRPc中1b/2阶段一般研究测试的组合)中,我们报告了队列研究A与Pembro Olapani联合的早期结果。方法:如果筛查前6个月内mCRPC进展的患者,根据PSA进展或骨或软组织放射学进展确定,他们是合格的。接受多西他赛mCRPC预处理的患者可能接受了另一次化疗,第二代HT2。Pembro 200 mg IV Q3W奥拉帕尼400 mg口服,每日2次。
主要终点:安全性和PSA反应率(证实PSA下降 50%)。次要关键指标:ORR RECIST v1.1(由研究人员审查)、疾病控制率(DCR: Cr PRSD 6mo)、PSA进展时间、复合缓解率(ORR RECIST v1.1、确认的PSA反应,或循环肿瘤细胞数从5减少到7.5个血液中的5个细胞)、rPFS和OS。奥拉帕尼对晚期化疗患者有效吗?结果:中位随访时间为11个月。41例开始治疗(中位年龄69岁;PD-L1 27%;内脏疾病42%;RECIST可测量68%;同源修复突变[HRR] 0%)。
治疗相关的不良事件发生在39个点(95%)。最常见的疾病( 30%)为贫血(37%)、疲劳(34%)和恶心(34%)。与治疗相关的3-5级不良事件为21例(51%)。两个人死了。只有一个和治疗有关。结论:培美布-奥拉帕尼组合对先前用多西他赛治疗的pts和mCRPC的第二代HT 2有效,且为HRR野生型。观察到的组合安全性与pembro和Olapani的个性一致。
那么奥拉帕尼对晚期化疗患者有效吗?从研究来看,奥拉帕尼对一些患者是积极的。奥拉帕尼的价格是多少?奥拉帕尼是由阿斯利康研发生产的。这个版本的奥拉帕尼已经在包括中国在内的世界很多国家上市。目前国内汇总的价格是2万多盒,一盒用14天。除了这个版本的奥拉帕尼,还有来自老挝和孟加拉国的奥拉帕尼。这些奥拉帕尼属于仿制药,但药效与原药相同。这两个版本的药目前只在这个国家上市,一盒几千块钱,性价比很高。
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