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由于肝癌与血管内皮生长因子和FGF表达水平高度相关，多靶点抑制剂是治疗晚期肝癌的有效药物。索拉非尼和仑伐替尼是目前治疗肝癌的主要抗血管生成药物，那么它们对这些靶点是否有作用，作用机制是否存在差异？瓦替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管生成、肿瘤生长和改善微环境。
索拉非尼和仑伐替尼虽然可以通过抑制VEGF、FGF和PDGF3达到治疗效果，但仑伐替尼的IC50值低于索拉非尼，其中FGF显著，提示索拉非尼的主要靶点是VEGF，而仑伐替尼可以抑制FGF等靶点的肿瘤血管生成和细胞增殖。
在药物结合模式中，仑伐替尼以DFG-内构象与VEGFR2结合并选择性靶向RTK家族，而索拉非尼以型结合模式以DFG-外构象与VEGFR2复合物结合。因此，与索拉非尼相比，仑伐替尼与VEGFR2的亲和力更高，效率更高。此外，利伐替尼具有量效优势，具有更强的抗血管生成和抗肿瘤活性。
仑伐替尼可争取晚期肝癌手术机会
随着靶向药物的发展，下转换治疗晚期肝癌成为可能。因此，如何将不可切除的晚期肝癌转化为可切除的肝癌，是提高肝癌治疗效果的重要手段，也是近年来肝癌领域的研究热点。
Valentinib是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，近年来备受关注。REFLECT研究显示，与索拉非尼相比，中国亚组患者的OS、PFS和ORR均明显改善4，其中ORR达到21.5%，几乎是索拉非尼组的3倍(8.3%)4，显示出良好的肿瘤缩小效果。
瓦替尼良好的减瘤效果能否为部分晚期HCC患者带来潜在的手术机会？近日，日本专家发表了一篇关于巨大肝癌合并动脉门静脉分流(APS)患者接受TACE联合利伐替尼治疗后最终实现肝切除的病例报告。
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