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自从胰岛素治疗试验完成并批准使用奈达非尼后,关于其疗效和安全性的新数据已经公布。扩展测试使我们能够更好地了解尼达尼的长期影响和安全性,数据长达63个月。此外,各种亚组分析表明,无论年龄、性别和疾病阶段,尼达尼对许多患者都有效。有趣的是,奈达尼对边缘和晚期疾病患者有益,包括减缓ipf进展和减少急性加重。
此外,奈达尼对患有肺气肿的ipf患者有益,我们也从真实环境中获得了相关信息,包括在更广泛的患者中使用奈达尼的有效性和安全性的信息。环境中的实际数据表明,患有更严重疾病的患者和老年人将在输入和明天的试验中获得有益的结果。正在进行的临床试验将有助于评估奈达尼和吡非尼酮联合用药的疗效和安全性。在这方面,有人提出,Nidanib和吡非尼酮的组合可以给ipf患者带来额外的益处。一项针对日本患者的ii期研究比较了单药治疗和长期治疗尼替萘芬以及尼替萘芬联合吡非尼酮最长28天的疗效。
本研究的数据显示,当与吡非尼酮联合使用时,尼达利布的生物利用度可能较低,但是受试者之间的差异为中到高。在接受综合治疗的患者和接受单一治疗的患者中,不良反应也略有增加。另一项开放随机试验是比较奈达尼联合吡非尼酮与单用奈达尼治疗ipf患者12周的疗效(injourney试验,nct02579603)。结果表明,吡非尼酮治疗ipf患者具有可控的安全性和耐受性,与单一药物的不良反应一致。在该实验中获得的波谷pk数据没有重复第二阶段实验的结果。在ii期实验中,给予吡非尼酮后,奈达尼的血浆浓度趋于降低。奈达尼对许多患者有效。
最后,在超过12周的时间里,观察到用吡非尼酮加吡非尼酮治疗的患者的fvc值的降低小于单独用n-甲基吡非尼酮治疗的患者。需要进一步的研究来证实这些结果,并支持ipf联合方案的进一步研究。尽管缺乏一对一的比较,但从概念上来说很清楚,应尽早开始治疗,以保护肺功能,延长生存时间(如有可能,无症状疾病患者或边缘性肺功能损害患者除外)。
在实际临床环境中使用奈达尼,没有新的安全问题。尼得那非对许多患者有效,所有这些证据都支持尼得那非治疗轻、中、重度IPF 3年有效、耐受性好、安全。在哪里可以买到这么好看的尼达尼?一个月服用奈达尼要多少钱?
奈达尼对疾病进展有同样的影响
在两个重复的iii期治疗试验和明天的剂量寻求ii期试验中,每天两次150mg的Nidanib始终显示ipf患者的疾病进展缓慢,而安慰剂组。本研究提出的预定亚组分析表明,尼达尼对疾病进展的影响是一致的,它被定义为基于各种人口统计学和临床因素的受试者亚组。这表明Nidanib对ipf的许多表型有效。输入性试验中使用的分组分析方法遵循欧洲药品管理局关于确证试验中亚组调查的指南草案中的建议。每组治疗的相互作用P值产生突出的潜在亚组和差异。
因为inpulsis的研究并不是专门设计来评估Nidanib在亚组中的治疗效果,所以交互作用测试可能缺乏动机。因此,缺乏显著性并不一定意味着亚组之间没有真正的电位差。为了缓解这个问题,我们评估了每个亚组的估计治疗效果和总治疗效果之间的重叠。虽然交互作用试验不显著,但通过描述每个亚组中每个治疗组的结果和/或讨论生物学的合理性或局限性,我们观察到一些亚组之间存在差异,但在我们的数据中没有观察到这一点,这表明由基线预测的fvc百分比确定的亚组之间没有差异。使用两项试验的汇总数据,基于确诊或疑似急性加重病例的预定敏感性分析结果(根据盲法裁决委员会的裁决),二甲双胍与安慰剂相比具有显著的益处(hr,0.32;95%置信区间,0.16-0.65;p=0.001).
Nidaphnib对疾病进展有同样的作用。结合ii期研究结果,与安慰剂相比,每天两次150mg Nidaphnib可降低急性发作风险(hr,0.16;95%ci,0.04-0.71),这些结果支持奈达尼在降低急性发作风险方面的潜在益处。虽然根据一般人群的汇总数据报告的急性发作时间没有达到统计学意义,但在这个终点进行预定的分组分析被认为是合适的,因为有利于奈达尼的数字差异。在任何评估的亚组中,从第一次急性发作到第一次发作,治疗和亚组之间没有显著的相互作用。
值得注意的是,基线fvc70%预测的受试者急性发作的发生率高于基线fvc70%预测的受试者,首次急性发作前的结果似乎更有利于Nidanib(一种肺功能严重受损的亚组)。据报道,fvc严重下降的患者急性发作的风险更大,我们的发现与这些数据一致。我们的研究结果表明,对于肺功能严重受损的个体和基线时使用全身性皮质类固醇的个体,Nidanib可能更有利于降低急性发作的风险,但本研究中急性发作的受试者人数太少,无法得出明确的结论。
在任何评估的亚组中,没有显著的治疗-亚组相互作用导致sgrq评分从基线发生变化。从急性加重的时间来看,在肺功能损害较为严重的患者中,尼达尼对hrql的治疗效果似乎更为明显。可以假设,sgrq总分的变化是检测肺功能损害较重个体肺容积变化的更敏感的工具,因为这些个体的呼吸储备大大减少。直观来看,fvc同样下降,意味着病情较重的个体sgrq总分的变化大于病情较重的个体。治疗效果似乎女性比男性更明显。
在一项研究中,研究了ipf男性和女性受试者hrql测量的差异。男性受试者报告的身体hrql比女性受试者差,但情绪hrql更好,这表明干预可能具有不同的性别效应。然而,在我们的研究中,治疗效果的明显差异似乎是由这些亚组中接受安慰剂治疗的受试者的sgrq评分基线变化的不同程度驱动的。还应该考虑的是,这些调查结果的解释受到一些亚组中受试者人数少的限制,尽管有证据支持使用sgrq作为衡量ipf个体hrql的指标,但需要在该亚组中进一步验证。
尼得那非对疾病进展有同样的影响。这里提出的亚组分析、基线时肺气肿的进一步临床亚组分析、相对于90%的基线fvc90%的预测以及高分辨率X线计算机断层扫描的诊断标准未能识别特定的受试者组。二甲基硝基咪唑的治疗效果与整个人群相比,明显好坏。在美国、欧盟和日本,基于生理标准,二甲双胍已被批准用于治疗ipf。到目前为止,还没有生理指标或生物标志物可以预测尼达替尼治疗ipf的反应性。总之,通过分析来自胰岛素测试的组合数据,通过延迟一些预定亚组的疾病进展,我们可以支持胰岛素受体在一系列胰岛素受体患者表型中的一致作用。一盒奈达尼多少钱?你有什么规格?你们有哪些厂家?
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