奥昔替尼耐药基因分析(奥昔替尼耐药相关突变)

分析奥替尼耐药基因，筛选治疗耐药非小细胞肺癌的最佳靶体突变基因。这些患者在接受奥昔替尼治疗前有egfrt790m突变，通过扩增难治性突变系统(arms)pcr或下一代测序(ngs)证实。抗奥昔替尼治疗后，取肿瘤组织进行穿刺活检。从福尔马林固定的石蜡包埋材料的155um切片中提取Dna并检测ngs。

9名中国人接受了基因测试，其中包括5名女性和4名男性，年龄在5189岁。在奥昔替尼治疗后，进行了芯针活检和下一代测序。9名患者有62个点突变，2个基因拷贝改变，2个扩增和1个eml4-alk基因融合。

对西替尼耐药基因的分析，在该队列研究中，未发现met或her2基因扩增。9名患者仍维持最初的egfr19del或l858r激活突变，其中7名患者维持egfrt790m突变。在这7名患者中，有5名患者发生了egfrc797s和/或c797g的二次突变，所有这些突变都发生在t790m突变的同一等位基因中。根据ngs基因检测结果和患者表现，所有患者均接受靶向治疗、化疗或最佳支持治疗(bsc)，其中7例存活，2例死于疾病进展。

结论：segfrc797s/g突变和相同等位基因egfrt790m突变是中国非小细胞肺癌患者最常见的基因突变特征，在抗oxitinib中起关键作用。肿瘤细胞中t790m突变的丢失和egfr激活突变的维持可能受益于第一代egfr-tki治疗。

分析奥替尼的耐药基因，用奥替尼治疗egfr阳性非小细胞肺癌后，基因突变复杂。Egfr c797s/g突变和egfr t790m突变是中国非小细胞肺癌患者最常见的基因突变，在中国人对奥昔替尼耐药中起着关键作用。肿瘤细胞中t790m突变的丢失和egfr激活突变的维持可能受益于第一代egfr-tki治疗。引入一种化学物质来克服同一等位基因中t790m突变的egfrc797s/g点突变是非常重要的。哪里可以买到奥替尼？国内原研药这么贵怎么办？你可以找到一个安全的方法。

奥昔替尼耐药相关突变

血浆中循环肿瘤dna(ctdna)的基因突变分析可以及时提供耐药机制的信息，从而转化为个性化治疗。我们比较了ngs和ddpcr检测血浆ctdna中egfr激活和t790m突变与诊断活检的符合率。第二个目的是测试与奥昔替尼耐药性相关的推定突变是否可以检测血浆中ngs.methods的使用。

用扩增ngs和ddpcr检测了9例患者18份血浆标本中的Egfr和t790m突变。要求所有患者进行已知egfr状态的组织活检。结果匹配血浆ngs和ddpcr检测egfr突变和t790m突变的等位基因群一致(r2=0.92，p0.0001)。基于活检，ngs和ddpcr的敏感性分别为100%和94%。在奥昔替尼治疗的过程中，ngs在样本中检测到几个与奥昔替尼耐药性相关的可能突变，包括pik3ca、braf和tp53突变。Ngs具有检测新耐药突变的能力。

循环肿瘤dna突变分析是近年来胸部肿瘤学的重大突破之一。从液体活检中提取ctdna可以识别癌症相关突变，这对患者的治疗有很大影响，尤其是在组织活检样本不易获得的情况下。对于对第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)产生获得性耐药的肺癌患者，ctdna检测允许一种快速且无创的方法来鉴定与耐药性相关的获得性突变t790m的存在，这可以预测对第三代egfr-tki的应答。

两名接受奥昔替尼治疗的患者可能会进一步发展获得性耐药机制，并在中位治疗时间为10个月后出现疾病进展。液体活检可用于监测和指导治疗方案，其依据是确定获得性耐药的机制。目前，可用于血浆ctdna分析的检测方法受到成本、周转时间和可变精度的限制。最广泛使用的检测方法是droplet digital聚合酶链反应(ddpcr)，它仅限于检测已知突变，一次只能检测一个突变。Ctdna (ngs)的下一代测序很有吸引力，因为它有潜力更广泛地检测各种肿瘤特异性遗传变化。

尽管全基因组ngs对ctdna来说仍然具有挑战性，但基于振幅的ngs是肿瘤ngs分析的基础，其针对与特定疾病相关的遗传热点4，并且最近已被美国美国食品药品监督管理局批准。在这里，我们比较了基于扩增的ddpcr和ngs，以检测和监测晚期egfr非小细胞肺癌患者ctdna的驱动因素和耐药突变。我们认为，ngs将有助于评估晚期奥昔替尼患者的耐药机制、与奥昔替尼耐药相关的突变的影响，ddpcr检测在监测疾病反应和进展中发挥一定作用。一盒奥替尼多少钱？一个盒子能放多久？