奥拉帕利布能进入大脑吗(奥拉帕利带来卵巢癌治疗的突破)

奥拉帕利作为近年来治疗卵巢癌的重大突破药物，给卵巢癌的治疗带来了翻天覆地的变化。先前的临床前研究表明，奥拉帕利似乎不能穿透完整的血脑屏障，但一些临床研究发现，奥拉帕利对脑转移患者仍然有效。这似乎与临床前研究的观察结果不一致。原因有二：一是脑转移患者血脑屏障已被破坏；第二，奥拉帕利虽然不能大量直接穿透完整的血脑屏障，但肿瘤组织中的血药浓度会在脑内积累并达到有效浓度，从而不影响其疗效。

在奥拉帕利联合替莫唑胺治疗胶质瘤的OPARATIC研究中，平均浓度为558nM的27例患者的74个肿瘤核心组织样本中有73个检测到奥拉帕利，平均浓度为500nM的10例患者的28个肿瘤边缘组织样本中有27个检测到奥拉帕利。此外，在这项研究中观察到一个有趣的现象。虽然血浆暴露量与剂量呈正相关，但奥拉帕利在肿瘤部位的暴露量与剂量不成正比，这意味着奥拉帕利可能在脑肿瘤中积累。

因此，研究得出结论，虽然血脑屏障不能完全穿透，但奥拉帕利仍能穿透复发胶质瘤的核心和边缘组织。同时，在奥拉帕利联合gBRCAm治疗Her2阴性转移性乳腺癌的III期临床试验中，也观察到脑转移患者PFS的改善与其他器官转移相似，证明了奥拉帕利在真实临床环境下对肿瘤脑转移患者仍然有效。

奥拉帕利带来卵巢癌治疗的突破

卵巢癌发现晚了容易复发。长期以来，如何控制卵巢癌的复发，延长患者的PFS和OS一直是临床医生面临的一大难题。在最近的研究中，PARP抑制剂在铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗方面取得了突破。其中最好的奥拉帕利是中国上市的第一个PARP抑制剂。

众所周知，目前卵巢癌的5年生存率只有30%左右，而手术是主要治疗手段，但往往难度较大。2018年，奥拉帕尼维持治疗晚期卵巢癌取得重大进展，使3年PFS从23%跃升至60%，给卵巢癌医生和患者带来了新的希望。目前，奥拉帕尼已在国内获批用于铂敏感复发性卵巢上皮癌的维持治疗，这对于复发性卵巢癌患者无疑是一大福音。鉴于相关研究的良好结果，相信一线维持治疗适应症未来可以获批。

SOLO1研究为BRCA突变晚期卵巢癌的治疗带来了突破。与安慰剂相比，奥拉帕尼对新诊断的BRCA1/2突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗可将疾病进展风险降低70%。基于SOLO1的研究结果，奥拉帕尼一线维持治疗有望成为铂类化疗后出现BRCA突变的晚期卵巢癌患者的标准治疗方案。SOLO1研究的长期安全性数据表明，奥拉帕尼在PRS卵巢癌患者的长期维持治疗中是安全且耐受性良好的。