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我们发现了在接受塞来替尼治疗的ALK重排非小细胞肺癌患者中,P-gp过度表达导致获得性塞来替尼耐药的机制。我们还证明了塞来替尼是P-gp的底物,P-gp的抑制逆转了塞来替尼和克唑替尼的耐药性。虽然我们的手稿仍在审查中,但据报道,ceretinib的大脑积累受到P-gp和BCRP的限制。对于ALK重排的非小细胞肺癌患者,使用ALK-TKIs治疗,如克唑替尼、塞替尼或艾乐替尼,通常会导致明显的肿瘤缩小。
与具有EGFR突变的肺癌不同,在用克唑替尼治疗的ALK重排非小细胞肺癌中发现了许多克唑替尼耐药性突变。此外,ALK融合基因的扩增也被认为是克唑替尼耐药的机制。塞替尼是一种有效的口服ALK抑制剂,已被证明对新诊断和克唑替尼治疗的ALK重排非小细胞肺癌患者有效。然而,也可能出现获得性血清素抗性,如ALK激酶结构域中的G1202R或F1174C/V突变。
除了ALK基因的改变,旁路途径介导的克唑替尼耐药的激活也被鉴定,如EGFR激活、KIT扩增伴SCF上调或IGF1R激活。然而,在许多情况下,对克唑替尼、塞来替尼和艾乐替尼耐药的潜在机制仍然未知。最近有研究表明,克唑替尼通过P-gp的出口,导致P-gp对血脑屏障的通透性降低。
在JFCR013细胞中,P-gp的过表达未被ABCB1基因扩增。JFCR013细胞的mRNA表达明显高于非ALK-TKI病患者的H3122或JFCR018-1细胞,其中P-gp的表达几乎没有检测到。当我们连续用塞来替尼治疗H3122荷瘤小鼠超过2个月时,我们发现一个肿瘤过度表达ABCB1mRNA(比未治疗的H3122异种移植肿瘤高230倍),而不扩增ABCB1基因(数据未显示)。因此,ABCB1的过表达可能是表观遗传调控。因此,需要进一步的研究来阐明抗塞洛替尼细胞系中ABCB1上调的机制。关于塞来替尼的更多问题,比如塞来替尼胶囊多少钱,我们可以在微信上扫描下面的二维码了解:
霍奇金淋巴瘤能治愈吗?怎么做?
近年来,我国淋巴瘤的发病率呈上升趋势,这可能与全球环境污染日益严重、病毒和微生物感染增加以及不良生活习惯有关。在这种大环境下,霍奇金淋巴瘤也不甘心,被发现的人更多了。虽然霍奇金淋巴瘤的发病率有一定的年龄偏好,但更倾向于年轻人。因此,年轻人也应该注意保持健康。那么,一旦真的得了霍奇金淋巴瘤,治愈的几率有多大呢?
这主要基于两点,一是发现的时间,二是淋巴瘤的具体类型。一般来说,霍奇金淋巴瘤的治愈率比较高,达到80%以上。意思是这种病虽然会找年轻人,但是治愈的机会还是很大的,预后一般也不错,就是复发的概率低。具体来说,即使是霍奇金淋巴瘤,越早发现和治疗,预后越好。在这方面,李开复、李显龙和保罗艾伦都是积极对抗淋巴瘤的最佳病例。
那么,中医治疗霍奇金淋巴瘤可靠吗?确切地说,没有研究表明癌症只能用中医来治愈。所谓的中医治疗,往往是作为癌症治疗的辅助治疗,帮助癌症患者控制一些症状。要说,单纯依靠中医基本不可能完全治愈霍奇金淋巴瘤。在霍奇金淋巴瘤的治疗中,一般认为可以通过一定的中药手段来降低放化疗的副作用,或者在放化疗后再用中药进行维持治疗。
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