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奈达尼能提供额外的效果吗?开发用于癌症治疗的血管生成抑制剂的努力已经进行了20年;乙磺酸盐,一种6-甲氧羰基取代的吲哚啉酮的衍生物,在此期间被发现,然后发展成为肿瘤的一线靶向治疗。奈达尼是一种功能强大的吲哚满酮衍生小分子,具有多种受体TKI,同时阻断rtk的胞内腺苷口袋,导致酪氨酸激酶磷酸化的抑制,包括PDFGR-、PDFGR-、FGFR-1,2,3、VEGFR-1,2、VEGFR-3和Src家族激酶(Src、Lynn和Lck
Nidaphnib作为一线靶向肿瘤治疗药物,已被证明可调控肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、转移和血管生成,已广泛应用于肺癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、白血病等肿瘤的治疗。
RTKs和Src家族激酶都与纤维化有关。许多阻断特定RTK的tki也显示出抗纤维化作用。研究人员认为,通过联合抑制纤维化的不同介质来治疗纤维化是一种有前途的方法。因此,奈达尼引起的对纤维化信号分子的更广泛抑制使其区别于其他单一受体激酶抑制剂,因为与对单一纤维化分子的选择性抑制相比,奈达尼可能提供副作用很少的额外作用。在过去的十年中,许多临床前研究和临床试验通过抑制肺成纤维细胞活化、上皮-间充质转化(EMT)、炎症细胞浸润、血管生成和TGF-TGF诱导的纤维化事件,证实了其抗IPF效应。
在来自IPF(IPF-hlf)患者的原代人肺成纤维细胞中,Nidanib以浓度依赖性方式抑制由PDGF和fgf刺激的成纤维细胞的运动。Nidaphnib还抑制TGF-肌成纤维细胞从全身转化为成纤维细胞。在IPF患者中发现了原代人肺成纤维细胞,尽管一些有争议的结果显示Nidaphnib的浓度为300nmol。L1没有改变原代肺泡型上皮细胞的形态。来自没有IPF和没有显示全身活动抑制的供体的TGF-EMT为2纳克/毫升。尼得那非降低TGF-TGF诱导的IPF患者原代肺成纤维细胞胶原的分泌和沉积,降低TIMP-2的分泌水平。
同时,能促进基质金属蛋白酶-2的分泌,诱导胶原的降解。尼得那非还能诱导VEGF或FGF-2刺激的人脐动脉内皮细胞(HUVEC)、PDGF-BB或FGF-2刺激的人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)、PDGF-BB和FGF-2刺激的牛视网膜周细胞凋亡[17]。
奈达尼能提供额外的效果吗?此外,奈达尼通过抑制内皮细胞、周细胞和平滑肌细胞的增殖而发挥抗血管生成作用,从而促进肺血管生成。还能减轻博莱霉素引起的肺部炎症。后者显示BALF淋巴细胞计数减少,白细胞介素-1抑制剂蛋白水平降低,肺组织髓样树突状细胞百分比降低。尼得那非还能降低肺组织匀浆中IL-1、CXCL1/KC、TIMP-1的蛋白浓度和总胶原水平,减轻二氧化硅引起的肺部炎症、肉芽肿形成和纤维化。一盒奈达尼多少钱?你一次吃多少药丸?
奈达尼可逆转已确立的肾纤维化
肾纤维化的特征是肾间质成纤维细胞的激活和增殖以及与慢性肾病进展相关的细胞外基质成分的沉积。新的证据表明,RTKs(PDGFR,FGFR,VEGFR)和非受体RTKs(Src超家族蛋白)在肾纤维化的发病机制中起着关键作用。在最近的体内和体外实验中,我们小组发现尼达尼对肾纤维化有预防和治疗作用。在单侧输尿管梗阻所致肾纤维化小鼠模型(UUO)和叶酸注射液中,在单侧输尿管梗阻损伤后立即或3天(UUO)给予奈达尼治疗或注射叶酸可显著减少肾纤维化。奈达尼能逆转既定的肾纤维化吗?
在体外培养的肾间质成纤维细胞中,奈达尼还能抑制TGF-TGF-1或pdgf-bb诱导的肾成纤维细胞的活化和ECM蛋白的表达。有趣的是,延迟应用奈达尼不仅阻止了细胞外基质蛋白的进一步沉积,还部分降低了其水平,低于治疗前的累积水平。这表明nidab不仅能减少肾纤维化的发展和进展,还能逆转已建立的肾纤维化。
这些发现与其他报道一致,即晚期奈达尼治疗可以改善肺纤维化和系统性硬化症动物模型。其机制可能部分与调节基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制因子之间的失衡有关,后者参与细胞外基质代谢。机械方面,奈达尼可以阻断UUO损伤诱导的PDGFR、FGFR、VEGFR和Src家族激酶(Src、Lyn、Lck)的激活。Src可以直接诱导EGFR磷酸化,也可以通过破解EGFR的传说诱导EGFR失活并释放其可溶性形式。
奈达尼能逆转既定的肾纤维化吗?Lck和Lyn激酶已被证实参与炎症和纤维生成。尼得那非降低UUO损伤诱导的巨噬细胞浸润和促炎细胞因子/趋化因子(如单核细胞趋化蛋白-1、肿瘤坏死因子-、白细胞介素-6和白细胞介素-1杀手)的产生。它还阻止RTK下游信号蛋白的磷酸化,如STAT3和NF-BUUO诱导的肾脏损伤。这些信号蛋白在与炎症反应和肾纤维化相关的信号转导中发挥重要作用。
此外,nidab可以抑制Smad2/3的磷酸化,Smad 2/3是介导TGF-cas1生物作用的关键信号分子。这可能是通过特异性抑制TGF-cad1受体的酪氨酸磷酸化来实现的,因为型TGF-cad1受体(T细胞核蛋白)细胞质尾部五个酪氨酸残基的磷酸化在肾脏smad依赖性纤维化信号通路中是不可或缺的。总的来说,奈达尼可能通过阻断RTKs、Src家族激酶、TGF-TGF及其下游信号通路参与肾纤维化的激活来保护肾纤维化。一盒奈达尼多少钱?奈达尼需要吃几个月?详情请咨询康安图。安图是海外医疗机构,很靠谱。
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