奥昔替尼治疗癌症的耐药机制研究(奥昔替尼治疗的临床益处)

分析循环肿瘤DNA(ctDNA)鉴定晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者的T790M突变，可以替代组织再活检进行耐药性表征，且无创，可应用于疾病监测。在用奥昔替尼治疗期间分析CtDNA，以将突变水平与临床结果相关联，并预测耐药模式。40名晚期非小细胞肺癌患者在之前的EGFR-TKI研究后接受了oxitinib治疗T790M疾病，他们参与了一项实验研究，在基线时和每12周收集一次血浆，直到进展。用ddPCR和Therascreen对ctDNA进行分子分析。当进展可行时，进行组织再活检和NGS分析。

38名患者有适合分子分析的基线血浆样本。ctDNA中低EGFR激活突变水平[2200拷贝/毫升或等位基因频率(AF) 6.1%]的患者显示出更好的无进展生存期(分别为17.8或17.8个月vs. 4.3或2.7，p=0.022或p=0.018)和总生存率(分别为23.6或23.6 vs. 7.7或7.3，P=0.022)，血浆中有EGFR突变(脱落)的患者显示出比阴性受试者(非脱落)更差的结果。低T790M水平、高T790M/激活突变率和2个月后完全清除与更好结果的趋势有关。耐药性再次活检显示，EGFR C797S患者3例，MET扩增患者1例。

血浆突变分析在预后分层中起着重要作用，特别是对于EGFR激活突变，因为缺乏或具有低水平突变的患者对奥昔替尼显示更好的结果。在此过程中，组织再活检仍是确定耐药机制的关键问题。

奥昔替尼治疗的临床益处

奥替尼治疗的临床益处是什么？来自当前细胞学研究的数据显示，每天口服一次80毫克的奥昔替尼可提供可管理的临床益处安全性。在日本，EGFRT790M突变检测预处理积极筛查非小细胞肺癌患者，从细胞学样本中确定EGFRT790M的突变状态。

虽然非小细胞肺癌的早期发现取得了进展，但大多数(80%‐85%)晚期肺癌患者是不可切除的。此外，其余15%-20%的可切除疾病患者，由于明显的合并症，通常不适合手术切除。在这些非手术病例中，细胞学材料可能是唯一可用的诊断标本。此外，没有适合活检的实体瘤沉积的患者通常被排除在临床研究或需要前瞻性试验的批准药物之外。细胞学样本可以为肿瘤的分子分析和微创方法的表征提供足够的材料。对癌症患者基因突变分析中的细胞学标本和FFPE组织的比较研究报告了样本之间的高符合率，并认为细胞学制剂是分子肿瘤学检测的可靠来源。这突出了研究细胞学样本对诊断和分子特征的重要性。在AURA研究的第一阶段扩展中，将当前队列纳入细胞学样本检测EGFRT790M突变的患者，以探讨奥昔替尼的疗效、安全性和耐受性。

奥替尼治疗的临床益处是什么？该队列中最常见的细胞学取样方法是BAL，用于12名患者(43%)。对于细胞学样本的T790M检测，最常用的是PNA‐LNAPCR夹(57%的患者)。虽然比较EGFR突变检测的局限性超出了本研究的范围，但在选择EGFR突变检测时可能需要考虑相对检测灵敏度。这在诊断测试的使用中尤其重要，在诊断测试中，假阴性结果可能会延迟或阻碍患者接受有效治疗。

主要疗效终点，研究者评估了该队列中奥昔替尼应承担的报告(75%)，高应答率报告了奥昔替尼80 mg口服每日一次治疗EGFRT790M突变检测3354例阳性晚期非小细胞肺癌患者有EGFRTKI:先兆期或疾病进展中的71%。在当前队列中，除一名患者外，所有患者的肿瘤大小均缩小，DCR为96%。中位DoR为9.7个月，中位PFS为8.3个月，与AURAII期延长、AURA2和AURA3研究结果相当。在纳入先兆研究细胞学扩展队列的日本患者中观察到的药代动力学结果与其他全球先兆研究报告的结果具有广泛可比性。

同样，本研究中观察到的安全性和耐受性与先前试验中报告的一致，在先前试验中，奥昔替尼进入预处理EGFRT790M突变患者；在aurai分期延长和AURA2的联合分析中，6%(5/80)的患者报告了ILD25和ILD 26，但这种差异可能是由于该队列中的样本量较小。总之，这项队列研究的结果表明，细胞学样本中阳性的EGFRT790M预测了奥昔替尼治疗的临床益处。一盒奥替尼多少钱？孟加拉的碧康贵吗？可以咨询康安图。