奥希替尼一线成王,生存优势显著，突破肺癌治疗瓶颈

肺癌对奥希替尼耐药怎么办，靶向药物奥希替尼耐药后怎么办

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。发病率和死亡率分别占所有肿瘤的11.6%和18.4%。其中，非小细胞肺癌()患者约占85%，晚期患者近5年生存率约5%。

铂类化疗一直是晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方法。但化疗的毒副作用可影响患者的健康和生活质量，治疗效果有限，近十年来一直没有大的发展。随着医疗技术的不断进步，肺癌靶向治疗的出现突破了肺癌治疗的瓶颈。

奥希替尼成为一线王者，生存优势显着

EGFR突变肺癌人群是晚期肺癌患者中最幸运的类型。目前开发的一、二、第三代TKI靶向药物口服治疗，可以让患者获得长期的高质量生存，是目前肿瘤精准治疗的一种模式。尤其是随着2017年奥希替尼在中国的上市，其生存优势被提升到一个新的高度。

在使用靶向药物治疗肺癌患者的过程中，基本上都是序贯用药。首先使用第一代靶向药物（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）或第二代靶向药物（阿法替尼）。Ni, )，然后根据基因变异决定是使用第三代靶向药物奥希替尼还是化疗方案。这也是大多数医生采用的治疗策略。

作为第三代EGFR靶向药物奥希替尼(,)，首选初始治疗可达18.9个月，而第一代靶向药物厄洛替尼或吉非替尼组为10.2个月.

基于该研究结果，2018年4月，美国FDA批准奥希替尼用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗。通俗的说，肺癌患者是否携带EGFR突变，无论是否存在，都可以根据自身情况而定。选择是否直接使用奥希替尼进行治疗。

2019年8月31日，国家药品监督管理局正式批准奥希替尼用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

目前，奥希替尼已经被肺癌患者广泛使用，但随着适用人群的增加，癌友们不禁担心奥希替尼已经是第三代靶向药，而第四代靶向药还没有出现批准上市。那么，如果在奥希替尼一线治疗后出现耐药性，我该怎么办？

多款靶向新药亮相ESMO 效果惊艳

1、初治ORR达100%，新药有望解决奥希替尼耐药

根据2020年ESMO会议上的报告，1期试验表明，在未经治疗且对奥希替尼耐药的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中，联合用药（拉泽替尼）表现出高效率，耐药性良好。

【结果表明】

在奥希替尼耐药患者中，客观缓解率可达36%，临床获益率（CBR）为60%（包括1例完全缓解和15例部分缓解）。

在可评估的20例初始治疗患者中，客观缓解率和临床受益率均为100%。

无癌之家专家解释说，无论患者是在一线或二线接受奥希替尼治疗，还是之前接受过治疗，都观察到了效果。

疾病控制率100%，我国自主研发的广谱新药JMT-101来袭

非常令人振奋的是，2019年我国自主研发的针对EGFR患者的新药JMT-101已获批临床试验！而在2020年ASCO线上会议上，该药首次公布用于治疗晚期结直肠。对癌症患者的检测结果显示，疾病控制率达到100%，引起轰动。

好消息是，目前JMT-101治疗各种实体瘤的I期临床试验已陆续启动。其中，治疗非小细胞肺癌的Ib期试验正在招募患者。如果您想参加临床试验，请咨询无癌祖国医学部（）。

2、疾病控制率达到70%，新药U3-1402成为治疗耐药性的希望之光

U3-1402是日本第一三共制药公司开发的Her3抗体偶联药物。主要治疗机制是通过U3-1402与Her3蛋白结合，然后将携带的治疗药物输送到肿瘤细胞内杀死肿瘤细胞。

事实上，早在2019年，美国临床肿瘤学会（ASCO）就公布了U3-1402的初步数据。研究表明，它可以综合对抗各类EGFR-TKI治疗耐药，甚至奥希替尼的耐药也大有可为。. 在2019年世界肺癌大会（WCLC）上，该药的控制率高达100%。

在今年的ESMO大会上，再次报道了U3-1402的最新临床数据。纳入的患者为EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，既往使用过靶向药物且化疗后耐药，平均使用4次。在治疗方案中，90%的患者使用过化疗，平均使用过2种EGFR靶向药物，其中86%的患者之前使用过奥希替尼。近一半的患者有脑转移。

【结果表明】

1例病灶完全消失，13例病灶缩小30%以上，达到部分缓解。总体治疗反应率为25%，疾病控制率为70%。

这对于平均经过4线以上治疗后出现耐药性的患者来说，是非常值得称赞的。除了优异的疗效，安全性也是可控的。

专家解读无癌之家

U3-1402是一种可以解决多种耐药机制的药物，包括EGFR基因突变、MET基因扩增、HER2蛋白突变、BRAF基因和基因突变。最重要的是不需要控制任何基因。U3-1402可能在突变引起的耐药性中起作用。

如果这款药物成功获批上市，那将真正成为广大EGFR突变患者的希望。通过这种药物的缓冲，患者有可能重新激活之前耐药的治疗措施，有望实现更长的生存时间。

3、第四代EGFR靶向药物BLU-945诞生！抗肿瘤活性强

EGFR突变肺癌患者比例最高，靶向药物最多。但是，一旦奥赛替尼出现耐药性，就很难遇到“三重突变”，即外显子19缺失突变。对于任何获批的药物，大家都在期待能够克服这种难治性突变的第四代EGFR靶向药物！

在今年的 ESMO 会议上，专门针对这种三重突变的第四代 EGFR 抑制剂 BLU-945 首次亮相，并在多个临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性。可用于EGFR突变患者的一线治疗，当然也可作为EGFR突变患者的二线治疗。

BLU-945是第四代EGFR TKI，可有效抑制三重突变EGFR，可覆盖多种耐药机制。

在这次会议上，研究人员报告了使用 BLU-945 治疗具有三重突变的小鼠模型。证实了BLU-945的治疗效果和更好的安全性。研究人员将进一步测试BLU-945作为单一药物或与其他疗法联合治疗奥赛替尼耐药的EGFR阳性患者，希望每个人都能依靠源源不断的靶向药物来战胜癌症。

BLU-945 抑制 EGFR 三重突变的活性。注：不同化合物对携带不同突变的EGFR基因的抑制活性。IC50 值越小，抑制效果越好。

肺癌靶向治疗的前提-基因检测

现在，我们有很多治疗选择。肿瘤学家可以更准确地选择疗效更好、耐受性更好的疗法，这对患者来说是一件好事。越来越多的肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下合理轮换用药。延长生存期、与肿瘤长期生存、将肺癌变成慢性病的梦想，已经在现实中得到体现。

对于肺癌患者，基因前检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案（这将是大多数患者的选择）和靶向治疗方案。还需要进行免疫组化研究，了解PD-L1水平等，当然要找到基因靶点，还需要对靶点和TMB进行综合分析。NCCN指南明确建议肺癌患者进行全基因组测序以全面检测突变靶点，而不是EGFR/ALK等个体常见靶点。

参考

1.

2.2020 肺癌 ESMO.PDF