赛可瑞的耐药机制是什么(赛可瑞对不同突变型肺癌的疗效)

赛可瑞是第一代ALK抑制剂，是ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准一线治疗药物。对于ALK阳性患者，赛克利特不仅能延长其生存期，还能提高其生活质量。但是所有的靶向药物都是耐药的，那么赛科仑的耐药机制是什么呢？

1)赛克瑞原发耐药性

目前，对赛科菌原发耐药性的研究很少。一般定义为服药3个月内病情进展的患者视为原发耐药。2017年，广东省人民医院ASCO会议报告了赛科仑原发耐药性的研究结果。通过对171例患者的分析，发现18例患者存在原发耐药，主要机制为异常ALK融合伴侣(ZC3H8-ALK、ALK-LOC102723854和ALK-DTNB-ASXL2)的组合、BIM缺失多态性、PTEN/mTOR突变、ALK G3709A突变和KIT突变。原发耐药患者的mPFS明显短于获得性耐药患者(2.2个月vs10.8个月，P 0.001)[39]。

2)赛科鲁姆的继发性耐药性

赛科鲁姆的次生耐药突变约占赛科鲁姆耐药问题的37%，主要包括ALK激酶突变和ALK基因拷贝数扩增，即所谓的ALK途径主导耐药。

ALK激酶突变的耐药机制明确，突变类型包括：G1269A、F1174L、L1152R、S1206Y、I152Tins、P1203N、V1180L、C1156Y、F1164V、G1202R、G1269S、L1196M。最近有报道[42]E1202K也可能是早期耐药的点突变。患者出现克唑替尼耐药后，可能存在一种类型的ALK点突变或上述类型的组合。

3)ALK途径不是显性耐药

驱动基因转换：ALK阳性非小细胞肺癌主要依靠ALK及其下游信号通路抑制肿瘤细胞的分裂和转移。当该通路被SECORE阻断时，肿瘤细胞可以激活其他致癌驱动因子及其信号通路，而不是ALK通路，即所谓的ALK通路主导耐药性。包括EGFR突变、KRAS突变、KIT扩增、ErbB、MET扩增和下游信号通路IGF-1R。在对细胞系的研究中发现，EGFR-TKI可以通过抑制EGFR磷酸化来恢复SECORE的敏感性，但ALK-TKI和EGFR-TKI的组合是否能提供更好的疗效和预防ALK-TKI的耐药性尚不清楚。据报道，非小细胞肺癌经Cecorui治疗后已转化为小细胞癌。

4)肿瘤的异质性

非小细胞肺癌是基因和细胞异质性最强的肿瘤之一。随着分子生物学的发展，目前对非小细胞肺癌的组织病理学、分子遗传学和单细胞已经有了很好的了解，但非小细胞肺癌的真实面貌仍远远超出目前的认知水平。一些研究表明，在不同的时间和空间，非小细胞肺癌可能存在不同的驱动基因。小样本的基因检测能否代表肿瘤组织的全貌还有待讨论。复杂肿瘤异质性的存在，使得耐药性难以避免。我们期待尽快解释肿瘤异质性的起源。

Serrezotinib多少钱？

赛可瑞是辉瑞研发生产的，在中国的价格比较贵。对于普通家庭的患者来说，吃这种药的经济压力非常大。好在有赛可瑞仿制药在国外上市。赛可瑞仿制药的疗效和安全性与原药相同，但由于没有研发成本，价格相对便宜很多。目前国内很多患者都在服用仿制药赛可瑞。

赛可瑞对不同突变型肺癌的疗效

佐替尼具有独特的抗肿瘤特性，因此在精准治疗的发展中发挥着重要作用。赛可瑞对中国非小细胞肺癌ALK重排患者有效，且毒性可控。secruit在中国c-Met/ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的应用前景广阔，但需要前瞻性临床试验来证实其有效性和安全性。ALK/c-Met/ROS1阳性患者约占肺癌病例的10%，这意味着约10%的肺癌患者可从赛科仑获益。

赛科治疗ROS1基因重排患者

2007年在非小细胞肺癌中发现ROS1重排。用磷酸化蛋白组学检测了41个非小细胞肺癌细胞系和150多名中国非小细胞肺癌患者癌基因激酶的激活。在HCC78细胞系和患者肿瘤样品中，活性氧被鉴定为具有高酪氨酸激酶磷酸化。

ROS1的突变率为1.0%-2.0%，与其他小种相似。然而，ROS1在三阴性重排群体(无EGFR/KRAS突变或ALK重排)中的出现频率为8.2%，高于非选择群体。Shaw等人报道了50例晚期非小细胞肺癌患者的结果，这些患者在扩展的PROFILE 1001队列中ROS1重排呈阳性。Serra AE与ALK重排的非小细胞肺癌患者相似。瑞舒替尼治疗ROS1重排患者的疗效优于ALK重排患者。ORR为72%，包括三个完整的回答。中位PFS为19.2个月。

获得性c-Met异常患者的治疗

c-Met的扩增是EGFRTKI第二常见的抗性机制。临床前和临床数据显示，c-Met阳性患者将受益于secorary或secorary联合EGFR TKI，并表现出良好的耐受性。给c-Met阳性患者开塞考普利的主要挑战是确定哪种c-Met状态可以预测塞考普利的作用：c-Met扩增、过表达还是突变，并确定每种方法的标准检测方法和标准临界值方法。

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secrety的价格直接关系到患者是否能够负担得起这种药物，所以Secrecy Zotinib的费用是多少也是患者及其家属非常关心的问题。目前赛可瑞有两种，赛可瑞原药和赛可瑞仿制药。不同版本的赛可瑞价格不同。赛可瑞原药更贵，有几万盒，赛可瑞仿制药便宜很多。比如老挝版的赛可瑞一盒就要3000多分。具体微信可以扫描下面的二维码进行咨询：