奥昔替尼耐药性(奥昔替尼耐药有多种机制)

了解与奥昔替尼耐药相关的组织和分子机制是确定晚期egfr突变非小细胞肺癌(nsclc)最佳治疗策略的关键步骤。材料和方法3360我们对一组接受奥昔替尼持续治疗的晚期egfr突变非小细胞肺癌患者进行了多中心回顾性分析，并收集了晚期血浆和肿瘤标本的组织分子数据。

通过对octtinib耐药性的分析，对所有样本进行了下一代测序(ngs)。还收集了总有效率(orr)、无进展生存率(pfs)、总生存率(os)和进展后疗效的数据。结果2015年4月至2018年10月，法国9所学术医院共收治患者226例。29名患者(97%)接受了奥昔替尼二线或更高剂量的治疗。中枢神经系统最佳恢复率为56%，恢复率为52%。中位生长因子和生长因子分别为9.5个月(iqr4.0-17.2)和24个月(iqr12.4-nr)。

在分析时，150名患者(66%)出现肿瘤进展。有73个测试样本(56个肿瘤活检)可用。最常见的分子变化是c797s突变(13%)和met扩增(11%)。组织学改变5例(9%)。T790m非小细胞肺癌T790m损失率为68%。晚期治疗的中位pfs和os分别为6.0个月(iqr2.0-10.4)和15.1个月(iqr6.7-nr)，晚期治疗后继续治疗的osimerb患者的中位pfs和os分别为15.1个月和6.7-nr。最常见的分子变化是扩增和c797s突变。

第三阶段试验(flaura试验)比较了奥昔替尼与厄洛替尼或吉非替尼在未经治疗的晚期egfr突变nsclc患者中的疗效，并将其与奥昔替尼进行了比较(中位18.9个月与其他tki的10.2个月相比；hr=0.4695%置信区间，0.37至0.57；p0.001).Hittinib已在美国和欧洲被批准用于治疗晚期egfr突变的非小细胞肺癌患者，或用于t790m突变的任何细胞系。

然而，尽管第一代和第二代egfrtkis已经很好地描述了对oxitinib的耐药机制，但关于mertinib对组织分子的耐药机制的数据很少。对血浆和/或肿瘤标本的一系列小规模研究表明，c797segfr耐药突变和拷贝数改变是oxitinib进展中最常见的机制，间充质转化因子(met)的扩增是主要机制。患者如何购买奥昔替尼？一盒奥替尼多少钱？

奥昔替尼耐药有多种机制

Hertinib是针对第一代或第二代EGFR‐TKIs中T790M突变后进展的患者的一种治疗方法，或者是EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗方法。不幸的是，对奥昔替尼的获得性耐药性是不可避免的。因此，迫切需要创新的治疗策略来克服对奥昔替尼的获得性耐药性。

虽然奥昔替尼耐药机制尚未完全阐明，但已将其分为EGFR依赖机制，如EGFR突变(C797S和L798I)和EGFR非依赖机制，如MET旁路或ErbB2信号激活。抗奥克替尼的机制很多，很难找到克服的方法。目前还没有有效的策略。因此，研究耐药的新机制和应对耐药的策略具有重要意义。

对奥昔替尼的耐药机制有很多。最近的研究表明，奥昔替尼的治疗效果与诱导细胞凋亡密切相关。涉及两种用于检测奥昔替尼耐药性的细胞系的研究强烈表明，敏感表皮生长因子受体突变的关键机制是非小细胞肺癌细胞对奥昔替尼的耐药性不能调节B细胞淋巴瘤2 11类(Bim)和髓系白血病序列1(过程检测1)的水平。因此，促进细胞凋亡可能会克服奥昔替尼耐药细胞系的耐药性，确定一种临床可用的诱导细胞凋亡的药物可能是克服奥昔替尼耐药性的可行策略。

乙酰水杨酸(阿司匹林)是最常见的非甾体抗炎药(NSAIDs)之一，广泛用作抗血小板药，预防心肌梗死和脑卒中。最近积累的研究报告了长期服用阿司匹林与癌症死亡率低风险之间的相关性。此外，阿司匹林已被推荐用于结直肠癌的一级预防(Brenner和Chen，2018)，并可诱导肿瘤细胞凋亡，其与厄洛替尼协同诱导人突变型非小细胞肺癌细胞系凋亡的能力已得到证实。因此，我们推测阿司匹林可能通过诱导细胞凋亡来克服对奥昔替尼的耐药性。

对奥克替尼的耐药机制有很多。在我们的研究中，我们通过体内外多种方法，包括噻唑酚蓝溴化四氮唑(MTT)试验、流式细胞术、westernblot试验和异种移植，评价阿司匹林联合辛基替尼是否具有协同抗肿瘤活性。我们的研究表明阿司匹林可以诱导细胞凋亡，使体内外对奥昔替尼耐药的非小细胞肺癌细胞对奥昔替尼敏感。凋亡依赖于抑制Akt/FoxO3a信号成分的磷酸化和Bim的表达。因此，我们为考虑在非小细胞肺癌患者中使用阿司匹林联合奥昔替尼来克服对奥昔替尼的耐药性提供了理论依据和证据。哪里可以买到奥替尼？可以网上买吗？你有仿制药吗？