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众所周知,布加迪尼是治疗晚期肺癌的靶向药物,那么如何提高布加迪尼的疗效呢?参考以前的报告,指出阿法替尼和西妥昔单抗的组合是一种有效的临床前模型,我们评估了布加迪尼和西妥昔单抗或潘尼珠单抗对三重突变EGFR的组合。使用Cell-Titility Glo试剂盒进行的细胞生存力分析显示,西妥昔单抗增强了布加迪尼或AP26113类似物对三重del19 Ba/F3细胞的疗效,IC50降低了约三倍,但在osimertinib中没有获得协同益处。
蛋白质印迹用于观察布加迪尼和西妥昔单抗联合应用对下游通路的增强和抑制。这些效应在细胞活力测定和蛋白质印迹分析中的三突变肺癌细胞系中再次出现。另一种抗EGFR抗体,帕尼珠单抗联合布加迪尼,显示出类似的生长抑制作用。为了进一步了解与抗EGFR抗体联合使用的益处,我们评估了西妥昔单抗的西妥昔单抗联合治疗0、6、24和48小时后PC9三重突变细胞表面EGFR的表达。
流式细胞术对处理细胞的EGFR表达分析显示,布加迪尼的西妥昔单抗细胞表面的EGFR水平随时间显著降低,而单独的西妥昔单抗中度降低,但单独的布加迪尼没有降低。对相应处理细胞的蛋白质印迹分析表明,当布加迪尼和西妥昔单抗联合治疗时,西妥昔单抗可降低总细胞EGFR,联合治疗也增强了对EGFR磷酸化和下游信号转导的抑制作用。
如何提高布加迪尼的疗效?此外,同一实验还证实表达三重del19突变体EGFR的MGH121-res2细胞抑制EGFR在总细胞表面的表达。这些结果表明,西妥昔单抗引起的表面EGFR变性引起了布加迪尼和西妥昔单抗的协同作用,从而导致布加迪尼疗效的增强。
然后,我们对比了载体对照、单独布加迪尼、单独osimertinib、单独西妥昔单抗、osimertinib和西妥昔单抗的组合以及布加迪尼和西妥昔单抗的组合,并如上所述进行了PC9三重突变异种移植细胞的体内实验。与其他治疗组相比,布加替尼联合西妥昔单抗具有明显的肿瘤生长抑制作用,且无毒性,可延长生存期,尤其是奥西美替尼治疗组较对照组无优势。
使用MGH121-res2细胞的另一种EGFR三突变的肺癌异种移植模型不仅显示了布加迪尼的生长抑制作用,而且通过西妥昔单抗和布加迪尼的联合治疗显示了无毒性的明显肿瘤减少。以上是关于如何提高布加迪尼疗效的介绍。布加迪尼多少钱?加巴替尼的价格受多种因素影响,其中布加替尼的仿制药性价比更高,一盒不到原药的十分之一,非常受患者欢迎。在微信上扫描以下二维码,了解更多信息:
如何提高索非那韦的疗效
在临床试验中,有或没有人类免疫缺陷病毒(HIV)的丙型肝炎病毒(HCV)患者在含有sofebuvir的治疗方案中可以获得高的持续病毒学应答(SVR)率。缺乏采用SOFIBUV方案治疗的HCV和HIV合并感染患者的真实数据。这项观察性队列研究纳入了2013年12月至2014年12月期间开始在西奈山医院或布鲁克林医院中心接受SOFIBUV治疗的HIV/HCV感染基因1型HCV的成年人(n=89)。
主要终点是治疗后12周的室上性心动过速。次要结果是治疗失败、严重不良事件和副作用的风险因素。治疗和随访后,分析室上性心动过速。结果意向治疗分析中,西美普韦/沙菲布韦的SVR率为76% (31/41),沙菲布韦/RBV分别为94% (16/17)和52% (16/31)。
在这项小规模研究中,SMV/SOFIBUV/RBV和SMV/SOFIBUV之间的SVR率没有显著差异(P=.15)。然而,SMV/SOFIBUV/RBV的SVR率高于SOFIBUV/RBV(p 0.01)。在每个方案分析中,SMV/SOFIBUV/RBV的SVR率高于SOFIBUV/RBV: 100% (16/16)对57%(16/28)(p 0.01)。
常见的不良反应有皮疹、瘙痒、乏力、失眠等。一名在治疗开始前出现代偿性肝硬化的患者在接受SMV/SOFIBUV治疗后死亡。结论:SMV/SOFIBUV RBV是一种有效的选择。对于大多数艾滋病毒阳性的丙型肝炎病毒基因型1患者,其不良反应最小。代偿性肝硬化患者应慎用SMV。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱?微信可以扫描下面的二维码了解:
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