内分泌治疗晚期乳腺癌效果如何(尼达非尼的药代动力学)

随着时间和医疗技术的变化和发展，乳腺癌正逐渐成为中国女性的头号杀手，中国每年新增乳腺癌病例约27万例。但有数据调查显示，城市的死亡概率每年都在增加，也是增长最快的恶性肿瘤。目前，早期乳腺癌的5年总体生存率已提高到85%以上，使乳腺癌成为一种根治性疾病，但约有20%~30%的患者会发展为晚期乳腺癌。

化疗的维持

一些受益于一线联合化疗方案且耐受性良好的患者可考虑连续使用联合方案治疗疾病进展或根据患者的耐受性改变用药剂量和持续时间。可选的联合药物有紫杉类、吉西他滨、卡培他滨、长春瑞滨等。

维护需要考虑功效、安全和经济因素。因此，在一线化疗有效的前提下，选择一种适合长期使用、方便、安全、经济的药物进行维持治疗是推荐方案之一。可选药物是卡培他滨。

对于不能耐受维持常规剂量化疗的患者，可考虑节拍化疗。适合节拍化疗的药物应为高效、低毒、应用方便的口服制剂，推荐卡培他滨、长春瑞滨、环磷酰胺或甲氨蝶呤。

靶向药物维持

对于HER2阳性者，如果抗HER2治疗有效，建议继续使用，直至病情进展。对于从pertuzumab联合曲妥珠单抗中获益的患者，建议继续使用双靶点药物进行维持治疗。对于HER2阳性、激素受体阳性的患者，建议抗HER2治疗以维持为主，或酌情加用内分泌治疗。

HER2阴性人群目前缺乏治疗的特效药。贝伐单抗在中国没有适应症，缺乏长期生存数据。我们鼓励贝伐单抗联合化疗在维持治疗中的临床研究和探索，必要时可酌情使用。

内分泌治疗维持

对于HER2-，HR的晚期乳腺癌患者，内分泌维持治疗是一线化疗获益后的合理选择。如果一线化疗获益且化疗耐受性可以接受，可以继续使用化疗维持。内分泌维持药物的选择应参考一线内分泌治疗药物的选择策略。

对于一些患者来说，治疗乳腺癌是一个复杂的过程。患者应根据自身情况制定整个治疗方案。近期《专家共识》的发布，有助于提高中国肿瘤临床医生对乳腺癌维持治疗的认知，促进我国晚期乳腺癌维持治疗的临床发展，促进更规范的治疗，为晚期乳腺癌患者带来新的希望。

尼达非尼的药代动力学

在CD1小鼠、大鼠、恒河猴和恒河猴的临床前毒性研究中，评价了OFEV的PK曲线。大鼠口服生物利用度约为12%，猴口服生物利用度为13% ~ 24%。奈达尼在大鼠体内不能完全吸收，具有首过代谢。抑制胃酸分泌对奈达尼的吸收没有影响。

硝苯地平被吸收后，广泛分布于所有研究物种的组织中，稳态时浓度为8升/千克。尼得那非是浓度依赖性的。血浆蛋白在50至2000纳克/毫升的浓度范围内结合，白蛋白是主要的结合蛋白。印楝素在人血浆中的结合率为97.8%，在小鼠血浆中为97.2%，在大鼠血浆中为98.5%。

奈达尼的消除主要是通过酯化和后续的代谢途径。同时，考虑到血浆和排泄物的代谢模式，将奈达尼的代谢细分为以下主要反应：(1)6-取代羟吲哚甲酯的酯化反应；(2)哌嗪部分的氧化去甲基；(3)酯化和氧化脱甲基。主要排泄途径为胆汁代谢产物，口服后排泄较少。小鼠体内药物相关放射性剂量为2.1%，尿液排泄量为1.2%。关于奈达尼的更多信息，请咨询。