taf对腰椎和全髋关节的影响(TAF对组蛋白有特异性活性)

taf对腰椎和全髋关节的影响？6-9名未经治疗的参与者参与了两项大规模、国际性、双盲、安慰剂对照试验(GS-US-292-0104和GS-US-292-0111(clinical trials . gov no . NCT 01780506和NCT01797445)。第48周和第60周测量腰椎和全髋关节的骨量。

鉴于这些疗效和安全性数据，E/C/F/TAF已成为美国(美国)和欧洲艾滋病治疗指南中推荐的初始方案。10-16然而，病毒学应答的持久性和持久性与TDF相比，TAF对肾脏和骨骼安全参数的有益影响是长期关注的问题，因为开始使用含TAF方案的艾滋病毒感染患者有望接受终身治疗。经过144周的盲法治疗，我们提供了这些试验的有效性和安全性数据。taf对腰椎和全髋关节的影响？taf在哪里可以买到？

关于试验设计的详细信息，包括标准和方法，以前已经报道过。6简而言之，首次接受抗逆转录病毒治疗的成人按照1: 1的比例随机分为TAF 10毫克和TDF 300毫克，每天一次。两者均与Elvitegravir 150、cobicistat 150mg毫克和Entretabine 200mg毫克(英/法/法)混合。这项研究已经获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)和所有机构的机构审查委员会的批准。

taf对腰椎和全髋关节的影响？在计划和分析计划中，预先规定了两项研究的第144周数据的汇总分析。通过检查第144周各组血浆中HIV-1核糖核酸50拷贝/毫升的比率来评估疗效(美国食品和药物管理局定义的快照算法)。17建立自卑心理的边际率为12%，双侧置信区间为95% (CI)(未调整水平)；一旦建立，将提前指定相同的配置项目来评估优越性。使用与血浆HIV-1核糖核酸20拷贝/毫升的阈值相同的方法。Fisher精确检验用于比较AE的差异，Wilcoxon秩和检验用于比较连续实验室试验结果的差异(SAS；版本9.2)。事件发生后采用以下标准评估近端肾小管病变：血清肌酐升高0.4mg/dL，试纸尿蛋白较基线尿蛋白升高2级以上，血糖正常、1级的糖尿改变为血清低磷血症。

TAF对组蛋白有特异性活性

这项工作中描述的组蛋白结合研究是使用野生型和SET以及TAF-缺失突变体进行的。这些突变体是根据它们与酵母中NAP-1的序列相似性设计的，由于Setaf-I 的结构尚未确定，其三维结构是已知的。在写这篇手稿的时候，有报道说SET和TAF-I的晶体结构。晶体结构显示SET和TAF-I形成耳机样二聚体，每个亚基由不稳定且高度可移动的-螺旋、长主链螺旋和 “耳罩结构域”(氨基酸分别为1-24、25-78和79-225)组成。两个主链螺旋不是以盘绕线圈的形式排列，而是以反平行方式疏水相互作用形成二聚体。耳罩域连接在主链螺旋的凹面上，其下部在水溶液中具有高流动性。

SET /TAF-I和NAP-1的晶体结构比较表明，这两种蛋白在耳罩区表现出最高的相似性。对野生型蛋白质和18个三重突变体的结构本身的检查和生化分析产生了关于TAF1的组蛋白-DNA结合特征的重要结论，这为理解其组蛋白伴侣功能提供了见解。更具体地说，Muto等人和TAF1具有对H3H4特异的组蛋白伴侣活性。(b)其酸性C端的延伸对H3H4结合并不重要，底物的底部耳罩结构域主要由暴露于溶剂的结构形成，这更可能是其组蛋白伴侣活性的原因。在这项工作中，测试相互作用的亲和力测量还没有报道。基于SET和TAF1缺失突变体和功能域的设计，以及它们对组蛋白亲和力的定量比较，我们得出结论：我们可以通过将焦点转移到亲和力差异来扩展和补充本研究的结论。TAF可以使分子伴侣分离组蛋白。

当本工作中分析的结构域位于TAF柱上时，很明显TAF-的中心区域跨越耳罩结构域中的残基76-185，这对组蛋白结合至关重要。这个特定区域的序列在人、小鼠和非洲爪蟾SET和TAF-I之间极其保守，其三级结构与酵母NAP-1中的同源区域非常相似。最近研究表明，在该区域形成的两亲性折叠代表了所有已知结构的组蛋白伴侣共有的结构基序，尽管各种伴侣的序列和结构背景以及整体结构存在很大差异。这些观察显示了很强的进化保守性，并强调了这个基序和组蛋白伴侣的共同功能之间的相关性。它们的差异解释了染色质组装的不同作用。此外，我们的数据提供了具体和定量的证据，表明去除SET /TAF-I的酸性C端尾不会影响其对组蛋白H3的亲和力。通过这一观察，可以很容易地推断碱性组蛋白和酸性分子伴侣之间的电荷中和对于它们的相互作用是必不可少的，并且这一结论进一步得到了一些分子伴侣根本没有酸性链的事实的支持。然而，不能排除酸性片段的翻译后修饰可能对体内伴侣分子与其各自组蛋白底物之间的相互作用产生影响。由于不同程度的聚丁基化，NAP1的酸性片段在各种组织和生物中高度多态。这种修饰可能以可逆的方式显著影响TAF-的电荷和理化性质，并导致其在体内与组蛋白相互作用的进一步细化。

最近，关于酵母组蛋白伴侣家族新成员Vps75的结构和生物化学的三份不同报告揭示了与TAF-I的显著结构相似性，这与我们的观察一致，并强调了组蛋白结合的中心缺口。通过对Vps75和SET /TAF-I的高分辨率结构的比较，清楚地表明这两种蛋白除了整体拓扑结构外，还具有其他结构特征，如缺乏延伸的N端尾和在中鉴定的辅助结构域。指向Vps75的NAP-1是已知最接近酵母中SET /TAF-I的结构同源物。野生型和突变型Vsp75的生化实验表明，其中央裂隙对组蛋白结合及其与组蛋白乙酰转移酶Rtt109的相互作用非常重要。与SET /TAF-I的重要功能相似性包括主要的核定位、参与组蛋白分子伴侣的非标准活性、与H2A/H2B和H3/H4的相互作用、H3尾与这种相互作用无关以及H2A/H2B二聚体缺乏剥离活性，这与NAP-1形成鲜明对比，NAP-1容易从组装的核小体中去除H2A/H2B二聚体。那么taf现在在哪里可以买到呢？价格是多少？如果你需要，可以在我们康安路下买。扫描下面的微信就可以了。