洛伐替尼的抗肿瘤活性有多有效(洛伐替尼的抗肿瘤机制)

Leftinib又名E7080/lenvatinib，商品名为Leweima，是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(靶点包括EGFR1、VEGFR2、VEGFR3、RTKs等。)由日本爱赛株式会社自主研发，通过作用于多种信号通路，控制肿瘤生长，抑制肿瘤血管生成，从而阻止肿瘤进展，促进肿瘤死亡。

莱替尼是一种优秀的抗肿瘤药物。2018年9月，中国美国食品药品监督管理局(CFDA)鉴于其生存时间更长、缓解率更高的良好表现，批准上市用于晚期肝癌一线治疗。左旋替尼常见的不良反应有高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞、肝毒性、蛋白尿、肾功能衰竭和损害、出血、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT间期延长、低钙血症和胎儿毒性等。高血压的发病率高达73%，其中三级高血压的发病率为44%。心功能不全的概率为7%，主要表现为左或右心室功能不全、心力衰竭或肺水肿。动脉血栓栓塞事件的发生率为5%，3级或更高的动脉血栓栓塞事件的发生概率为3%。

洛伐替尼药物的成分包括酪氨酸激酶RTK抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)。此外，洛伐替尼还能抑制其他RTK，包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、KIT和RET。这些激酶不仅发挥正常的细胞功能，还参与病理性血管生成、肿瘤生长和肿瘤进展。在肾细胞癌细胞中，洛伐他汀和依维莫司的联合用药表现出比单一药物更强的抗血管生成活性和抗肿瘤活性。

洛伐替尼的抗肿瘤机制

瓦替尼对人甲状腺癌裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用。同样的11个人甲状腺癌异种移植模型被用于评估瓦替尼的抗血管生成活性。肿瘤切除后第二天，最后一次用荷瘤裸鼠治疗的洛伐替尼剂量为10或100 mg/kg。

用抗内皮细胞标记的cd31抗体对肿瘤微血管进行免疫组织化学染色，并分析肿瘤组织中的微血管密度。在10mg/kg时，5个dtc异种移植物中有4个的mvd显著降低；在100mg/kg时，5个dtc异种移植物中有4个的mvd显著降低。在所测试的11个人甲状腺癌异种移植模型中，人mtctt异种移植物的MVD最低，而洛伐替尼不降低tt异种移植物的MVD。五种atc异种移植模型的MVD在10和100mg/kg时显著降低。

这些结果表明，洛伐替尼在几乎所有dtc和atc模型中都具有抗血管生成活性，但在mtc模型中没有。这种抗血管生成活性可以解释洛伐替尼的抗肿瘤机制。然而，另一种机制也可能有助于洛伐替尼在人mtctt模型中的抗肿瘤活性，因为洛伐替尼在该模型中没有降低mvd。

我们分别用抗sma抗体和抗cd31抗体对周细胞和内皮细胞进行染色，并对5个dtc异种移植模型进行免疫组织化学分析，因为据报道，用vegf信号抑制剂治疗增加了周细胞和内皮细胞之间的相关性(周细胞覆盖率)，这是一个与获得抗性相关的事件。

K1和ro82-w1细胞的周细胞覆盖率低于其他三种dtc细胞类型。有趣的是，k1和ro82-w-1的MVD(200/mm3)也高于其他三种dtc细胞系(200/mm3)。在低剂量110mg/kg的k1和ro82-w-1模型中，洛伐他汀表现出明显的抗肿瘤活性。这些血管参数(低周细胞覆盖率和高mvd)和洛伐他汀的抗肿瘤活性表明洛伐他汀的抗血管生成活性是其抗肿瘤作用的机制。老挝版的莱瓦替尼多少钱？服用洛伐替尼能治愈疾病吗？