静脉注射剂量与药物不良反应(静脉注射可治疗血液肿瘤)

作为BCL2-2的抑制剂，威尼托克拉可有效诱导慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞凋亡，迅速缩小肿瘤体积，治疗缓解率高。先前的研究已经证实，维那托克单独或联合利妥昔单抗可用于治疗复发和难治性CLL。对维那托克剂量的研究表明，初始单剂量100mg或200mg维那托克常导致实验室肿瘤溶解综合征(TLS)。

在随后的初始剂量为50mg的剂量递增研究中，TLS的发生率显著降低，但仍有部分患者死于TLS。近年来，一些研究人员采用增加维奈托克剂量的方案治疗CLL，延长了维奈托克剂量增加的周期。因此，没有发现临床TLS。为了进一步了解维诺特临床应用中TLS的发生率，评估不良事件以及治疗期间维诺特剂量调整的影响，来自美国和英国的学者进行了多中心、跨区域的回顾性队列分析。

本研究结果有助于临床医生了解威尼托的实际使用现状，尤其是对TLS的防控有更清晰的认识。随着风险分析更加准确，预防措施更加可靠，未来TLS的发生率将进一步降低，为患者带来更多的临床获益。就不良事件而言，3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少症(39.6%)、血小板减少症(29.2%)、感染(25%)、伴有发热的中性粒细胞减少症(7.9%)和腹泻(6.9%)。其中，7.4%(22例)患者因不良事件停止服用维那托克。

静脉注射可治疗血液肿瘤

Venclexta是世界上第一个小分子Bcl-2抑制剂，同类中第一个，选择性高，强效，口服。Venclexta可选择性抑制Bcl-2的功能，快速诱导肿瘤细胞启动凋亡过程，达到治疗肿瘤的目的。Venclexta单药疗法或与其他疗法联合治疗多种血液肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、急性髓细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征。

在17p缺乏的R/R CLL患者中，单用静脉注射的ORR为77%，CR率高达20%。估计的24个月无进展生存率和总生存率分别为54%和73%，估计的中位无进展生存期为27.2个月。在伊布替尼治疗失败的患者中，静脉曲他单药治疗的ORR为65%，CR率为9%，估计的12个月PFS率和OS率分别为75%和91%，中位PFS为24.7个月，中位OS未达到(27.8-未达到)。

维那图拉联合利妥昔单抗可进一步提高CR率和MRD阴性率，耐受性良好：Murano期研究显示，维那图拉联合利妥昔单抗(VR方案)较苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR方案)可显著改善R/R CLL患者的PFS(估计24个月PFS率：84.9% vs 36.3%)；无论患者是否有17p缺失或TP53突变或其他预后不良的染色体异常，都显示出良好的治疗效果。