易瑞沙耐药什么治疗方案可以延迟耐药吗？（下）

易瑞沙（吉非替尼片）的中位生存时间为 10 个月。根据临床观察，易瑞沙的平均耐药时间约为1年。有的药物提早6个月产生耐药性，有的耐药的有用药物1.5年、2年都没有产生耐药性。比例极低，即使该药已使用5年。个体差异是相当悬殊的。然而，他们中的大多数会在 1 年内产生耐药性。

如何判断服用易瑞沙是否耐药（是否仍然有效）

广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤科叶家才

大多数药物都会出现耐药性，但迟早会出现。易瑞沙对肺癌的治疗也不例外。

我们可以用这条疗效和时间的折线来比喻。不代表实际疗效和服药时间。它只是一个形象的比喻，便于理解。一般情况下，对于有效治疗的患者，在使用易瑞沙的前三个月，患者会觉得自己的症状有所改善，精神面貌是最好的。经过3个月的治疗，易瑞沙进入了平台期。这段时间，易瑞沙依然有效，“不差也不差”。肿瘤不再缩小，不再变大，不再转移，病情相对稳定。这段时间我们称之为平台期。平台期过后，进入逐渐耐药期。耐药性逐渐开始，也需要一个时间过程。这个时期称为不完全耐药期。不完全耐药期过后，就进入完全耐药期，完全没有作用。

因此，当我们进入不完全耐药期时，一定要注意及早采取措施，积极治疗，控制病情进展。

服用易瑞沙后，特罗凯有效后患者最关心的问题是耐药的原因？耐药后什么治疗方案最有效？当大多数人关注耐药性时会发生什么？耐药后的补救措施实际上很少，临床疗效尚未得到证实或较差。

那么在易瑞沙或特罗凯有效后，我们是否应该更加关注，有哪些解决方案可以延迟耐药时间或在耐药之前找到替代疗法？

在EGFR TKI治疗失败后的获得性耐药中，据信约50%为突变，约20%为c-MET基因扩增，具体耐药机制尚不清楚。

在易瑞沙或特罗凯耐药后，我将列出一些目前常用的方法。

1.化疗：力必泰+铂金

2.帕佐帕尼或多吉美

3.范德塔尼

4.阿法替尼

5.西妥昔单抗

6. 阿法替尼 + 西妥昔单抗

世界首个阿法替尼联合西妥昔单抗治疗突变阳性患者的II期临床研究，以ORR为主要终点。结果显示，入组的53例患者中，达到疾病控制48例（90.6%），确诊ORR达到52.8%（28/53例）；而突变阳性患者的ORR为54.5%（18/33例），其中1例完全缓解。患者耐受良好。

II期临床研究似乎也表明，对于突变引起的获得性耐药，不仅针对EGFR（西妥昔单抗）的细胞外部分，而且对细胞内的新突变（突变、阿法替尼）也具有高度选择性。联合治疗方案为克服第一代EGFR TKI耐药提供了新的治疗思路，可能取得比单独使用阿法替尼更好的疗效。