艾乐替尼治疗阳性肺癌有效吗(艾乐天尼安胜沙有什么优势)

患者的癌症是由原癌基因和抑癌基因的突变引起的。到目前为止，已经发现与肺癌相关的基因改变包括基因突变染色体重排，其中间变性淋巴制造酶(ALK)基因融合重排约占肺癌患者的6%。对于ALK基因突变阳性的肺癌患者，美国食品和药物管理局批准使用艾乐替尼作为治疗药物。艾乐替尼的优势在于，它不仅对使用克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌有效，而且可以减少脑转移患者的脑瘤。

间变性淋巴激酶(ALK)基因是非小细胞肺癌的关键启动子基因之一。艾乐替尼可以抑制ALK基因的作用，降低ALK阳性癌细胞的存活率。由于脑血脑屏障的存在，大多数药物不能进入大脑，在中枢神经系统发挥作用。但艾乐替尼可有效穿越血脑屏障，并在脑脊液中保持足够的浓度，因此对ALK阳性脑转移非小细胞肺癌患者仍有效。

肺癌靶向药物治疗疗效好，不良反应低，可显著提高患者的生活质量。是目前较为理想的抗肿瘤治疗方法。氯氮平是治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线药物。各种原因引起的耐药性问题限制了氯氮平的临床应用。今年的临床研究表明：1。艾乐替尼在不含ALK抑制剂的ALK阳性非小细胞肺癌中优于克唑替尼；2.艾乐替尼耐受性好，不良反应引起的停药或中断剂量较少；3.艾乐替尼可能成为ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗的新选择。因此，对于治疗后出现继发性突变和脑转移的患者，可以选择第二代ALK抑制剂艾乐替尼进行治疗。

艾乐替尼属于抑制ALK的第二代药物，其分子结构中含有独特的苯并咔唑衍生物支架结构，可与ALK激酶区完全结合，从而对ALK表现出较高的选择性和抑制作用。2015年12月11日，FDA批准艾阿列替尼用于治疗克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的阳性和转移性非小细胞肺癌患者。

艾乐天尼/安胜沙有什么优势？

ALK-TKI方案治疗后，ALK非小细胞肺癌患者出现耐药性是不可避免的，这可能与ALK基因再次发生点突变有关。经过第二代ALK-TKI治疗后，ALK激酶结构域耐药突变的比例会更高。这种抵抗属于依赖ALK的抵抗。艾乐替尼/安生沙的优势在于耐药后继续使用靶向治疗的可能性高于其他第二代ALK-TKI，患者更换ALK-TKI后仍能得到有效治疗。

另一种耐药机制是ALK-TKI获得性耐药，即ALK独立耐药。机制之一是激活细胞内旁路。如果这种耐药性可以被靶向，则优选靶向治疗，例如EGFR/MET/BRAF/ROS1和其他靶向药物。当无靶向药物可用时，如果PD-L11%，可采用免疫单药治疗，如阿替唑珠单抗(Atezo)。如果PD-L1未知，可采用二线免疫联合治疗。

常用的治疗方案有：化疗——贝伐单抗(Bev)——Atezo化疗3354Atezo化疗Bev。当耐药机制属于组织学和表型改变时，可选择对症治疗或联合治疗。可见，艾乐替尼一线治疗耐药后，患者仍有充足的治疗选择。耐药性不应成为ALK非小细胞肺癌患者一线应用艾乐替尼的障碍。