奈达尼联合ldac的疗效如何(奈达尼联合多西他赛)

尼布克和ldac联合用药疗效如何？这项单臂剂量递增试验旨在研究三联血管激酶抑制剂Nidanib联合标准ldac疗法(400mg，持续10天以上)治疗新诊断、复发或难治性急性髓系白血病的安全性和有效性。使用经典的3 3设计，没有DLT的报道，也没有联合治疗的安全性问题。建议二期的剂量为200mg，每天两次。事实上，200 mg每日两次是最近批准的奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的剂量。

总的来说，本研究观察到的毒性反应与之前的大规模iii期研究一致，即奈达尼作为单药或与化疗联合使用。唯一意想不到的不良反应是致命的高钙血症，这也可能导致致命的胃肠道感染。因为这种高钙血症发生在进行性疾病患者中，可能与骨髓中疾病的进展有关。不出所料，胃肠道毒性是报告的主要毒性指标。事实上，副作用的正交范围，骨髓抑制，是ldac最相关的毒性[22]，它对尼达尼有胃肠道不良反应，这应该有助于这两种药物之间的联合。

尼布克和ldac联合用药疗效如何？在本文报道的研究中，在队列研究中观察到cr率为17%，其中三分之二的患者为复发或难治性急性髓系白血病，半数患者存在不利的细胞遗传学，因此他们是特别难以治疗的老年群体。有趣的是，在阿糖胞苷诱导化疗后复发的急性髓系白血病患者中，这两种crs均被发现。此外，我们队列中ldac和Nidanib的一年os比率为33%，这是一个有希望的初步发现，尽管由于队列小和置信区间宽，我们必须谨慎。鉴于大多数患者是在复发或难治的情况下进入研究的，因此与化疗无效患者的单药ldac 1年os率进行比较将是有益的，尽管最近英国医学研究委员会(mrc)对治疗无效患者的非强化aml研究显示，类似的1年os率约为30%。

在我们的研究中，为什么没有高cr率和长缓解时间的原因是令人鼓舞和不明显的。然而，去甲基化药物也有类似的发现，它可以为老年急性髓系白血病患者提供生存优势，即cr[26-28]无反应。有趣的是，一名接受最高剂量ldac和Nidanib的患者，在接受持续白血病治疗和最佳支持治疗后，存活了近两年，但没有进一步的特异性抗白血病治疗。

与健康人相比，aml患者骨髓和循环系统中vegf及其受体的水平一直呈上升趋势，这表明vegf/vegfr轴在疾病的病理生理中起着重要作用。在本研究中，尼替尼和ldac的治疗与血清svegfr-2浓度的降低有关，但血管内皮生长因子的水平没有显著变化。虽然小分子的抑制导致循环血管内皮生长因子受体减少的机制还不完全清楚，但我们的结果与之前观察到的nidulanb和其他靶向vegfr-2的激酶抑制剂在实体瘤(如aml中的cedilanid或ag-01736)中的作用完全一致。

尼布克和ldac联合用药疗效如何？观察到的svegfr-2水平的降低也可归因于白血病ldac负荷的急性降低。因此，结论：对老年急性髓系白血病患者进行化疗是安全的，能否作为一个有价值的药效学指标来反映奈达普尼200mg的暴露量还有待观察。基于第一阶段获得的令人鼓舞的生存数据，正在准备一项随机、安慰剂对照、多中心的第二阶段研究，以评估Nidanib和ldac联合用药的疗效。一盒奈达尼多少钱？哪里是购物的好地方？你有仿制药吗？仿制药很便宜吗？

奈达尼联合多西他赛

该试验的第一阶段是确定在日本接受铂类化疗的晚期非小细胞肺癌患者中，奈达酚联合多西他赛的mtd。在bsa小于1.5、Bsa大于或等于1.5并联合多西他赛75mg/m2的患者中，nidalib的平均动力学参数分别为150 mg bid和200mgbid。修改了方案，根据bsa(1.5m2和1.5m2)将患者分为两组，因为bsa较低的患者具有出乎意料的高DLT(即1.5m2)。在所有病例中，肝酶在3级(alt、ast或-gt)升高，随着剂量的减少或停药，这是完全可逆的。在12例肝酶水平相关的DLT患者中，8例患者在酶水平迅速恢复后成功地再次使用了减少剂量的Nidanib。

尼得那非联合多西他赛怎么样？这与我们之前的第一阶段研究一致，即在200mgbid队列中，bsa低于1.5的患者中有四分之三出现dlts(3级肝酶升高)，而在相同剂量下bsa大于或等于1.5的患者中有八名未报告dlts。例如，在接受舒尼替尼治疗的患者中，低bsa与严重副作用和DLT的高发生率相关。此外，在服用慢性髓细胞白血病的低bsa患者中，伊马替尼的减量剂量为300mg/天，显示出与标准剂量相同的疗效。

除了肝酶升高外，常见的药物相关不良反应还包括血液毒性、脱发和胃肠道不良反应。当给予多西他赛时，通常观察到许多这些毒性反应。这些不良反应是可逆的，通常可以通过支持疗法(脱发除外)得到有效控制。胃肠道轻度至中度原发变异和肝酶无症状可逆升高符合nidab在非小细胞肺癌和其他类型肿瘤中的安全性/耐受性特征。AE与许多其他血管内皮生长因子靶向酪氨酸激酶抑制剂有关，如3-4级皮肤毒性、高血压、出血、穿孔、血栓栓塞和蛋白尿，其中26种在本研究中缺失或不常见。

多西他赛治疗后奈达非尼的pk分布与我们在奈达非尼单药治疗的I期研究中看到的非常相似。11表明多西紫杉醇对提取物pk没有临床相关影响。对单独使用多西他赛第一周第一天和使用多西他赛/nidab第二周第一天的血样分析显示，nidab的组合不影响多西他赛的pk。这与奈达铂/多西他赛治疗前列腺癌患者的一期研究结果一致。在这项研究中，我们发现bsa小于1.5和bsa大于或等于1.5的患者的pk数据没有显著差异。这可能是因为样本量小，所以需要对Nidanib进行基于人群的pk分析。

我们的研究表明，26%的患者对奈达尼/多西他赛有客观反应，平均pfs为5.7个月。这种高水平的抗肿瘤活性与奈达铂/多西他赛在非小细胞肺癌中的全球肺1试验数据一致。在所有患者中，pfs在统计学上显著改善，腺癌患者的总生存期显著延长。

尼得那非联合多西他赛怎么样？总之，在bsa小于1.5和bsa大于或等于1.5的患者中，每天连续使用奈达非尼和多西他赛(75mg/m2)的mtd分别为150 mg bid和200mgbid。Danib和多西他赛之间没有临床相关的pk相互作用。三分之一的登记患者有不良反应，两个致命事件包括咯血。因此，在今后的调查中，有必要仔细观察接受奈达尼和多西他赛联合治疗的患者。一盒奈达尼多少钱？一个月能吃一盒吗？